肿瘤化疗药物个体化治疗摘要.pptVIP

遗传背景 一、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关： 高表达：易发生，疗效好 低表达：不易发生，疗效差 二、药物靶标不涉及转化和进展： 低表达：易饱和，细胞毒作用大 高表达：不易饱和，疗效降低 三、突变：亲和力下降 耐药 四、药物代谢酶的基因变异：CYP450酶系 UGT1A1多态性与伊立替康毒性 美国FDA明文规定UGT1A1*28突变的纯合子和杂合子个体发生严重不良反应的风险极大地增加了(约7倍),应当严加监控。 中国人中，野生型纯合子(6/6)杂合子(6/7)和突变纯合子(7/7)的发生频率分别为70.2%、27.7%、2.1% 1p 23个外显子，全长950kb, 开放阅读框3075bp 图中所示，绿色为N-末端Fe-S簇,黄色为(FAD结合区),橙色为(NAPDH结合区), 红色为(FMN/嘌呤结合区),C末端蓝色区为C端Fe-S簇 直肠癌：肿瘤组织高表达TS对5-FU为基础的化疗反应性差；可作为化疗疗效以及复发和远处转移的独立预测指标； 胰腺癌：高表达TS却与生存期长相关 与TS启动子区VNTR的多态性关系，报道不一致，不足以指导用药。 RRM1与吉西他滨治疗关系： RRM1（核苷酸还原酶）高表达与吉西他滨耐药相关； RRM1基因突变与吉西他滨的疗效和毒性的关系在各研究间不能重复，尚不足以下确切性结论。 Woo Sun