第38章氨基糖苷类抗生素合编.pptVIP

第38章 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类 aminoglycosides 天然来源 链霉素streptomycin，庆大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 小诺米星micronomicin, 西索米星sisomicin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 异帕米星isepamicin, 共同优点 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（PAE） 共同缺点 无抗厌氧菌活性 口服不吸收 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应 [体内过程] 口服不易吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收完全； 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合； 肾皮质、内耳淋巴液中浓度高； 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高。 [抗菌作用] 速效杀菌剂 需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属），有强大抗菌作用； 杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度成正相关； 仅对需氧菌有效，抗菌活性显著强于其他类药； PAE长，持续时间与浓度成正相关； 具有初次接触效应； 在碱性环境中抗菌活性强 [作用机制] 1、与30S亚基结合，抑制始动复合物形成； 2、造成核蛋白体A位歪曲，致异常的蛋白质合成； 3、阻止释放因子进入A位 [耐药性] 产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶