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降低加氢操作风险的全球性方法【摘要】近年来，通过不断兼并扩张，辉瑞制药已经发展成拥有分布于全球的16个原药生产分公司所组成的跨国制药公司，具有强大的生产能力。该集团在活性药物安全生产上有着丰富的实践经验。利用这些丰富的经验，辉瑞制药专门对加氢安全生产管控做了一个全球性调查。从调查中收集到的信息出发，开发了一个涵盖设备设计和实践操作的《加氢反应及催化剂处理方法》的指南。该团队还参与监督所有加氢工厂对该指南的使用。【介绍】1997年全球团队定期讨论辉瑞制药API业务的各个方面。原药管理团队(DSMT)是一个最早的例子，它最先申明包括了分享制造网络最佳实践操作规范的自动化工业管理系统（aims）。当时，工厂网络仅有四API(活性药物成分)站点组成。随着对Warner Lambert公司的收购，以及后来收购Pharmacia公司，直到API生产网络扩展到16个站点。网络的扩张和业务的发展改变了分享最佳实践经验的团队范围，但基本原则保持不变。自2002年以来，对加氢生产管理的发展评价一直是这支团队的首要任务。【一个好的（加氢）操作指南的发展】1997年，美国辉瑞公司和辉瑞国际公司合并。在合并之前，这两个组织有着单独的报告程序，相互并不分享好的成功经验。然而，当两大集团合并，互相借鉴，形成互利共赢。这个“最佳实践团队”也建立起来了，关注了一系列关键领域。两个主要方面：1、生产团队关注的是在一个以上生产工厂所实现的工艺。2、设备团队关注的是整个工厂设计和运行的标准化。该团队通过综合每个站点（分公司）的最佳办法开发了一个“整体最佳办法”指南。但是，当设备发生显著变化时，团队的范围是有局限性的。最佳实践文档更倾向于在设计新设备时有更多的指导，而无法对已有设施的改进进行指导。最佳实践团队在管理各站点（分公司）落实最佳办法时面临着挑战。【制氢单元操作经验】一个新的最佳实践团队是最佳氢化实践团队。该团队制定了一个全面的覆盖加氢设备设计文件。最佳实践团队形成之前，辉瑞公司有一个基于NASA格伦安全手册的氢气安全使用手册。2002年，“辉瑞全球制氢装置操作办法”指南颁布。该文件的目的是希望在设计和安装新的操作单元、改造特定的操作单元、审查当前的操作单元以及氢气的使用时，作为参考。　本指南包括氢气危险的讨论，在设计和操作氢气系统时提供指导。指南的要点如下:一般的设计概念：基于管道和容器的NASA安全手册，以及ASME(美国机械工程师协会)锅炉和压力容器规范。储存和传递：列出了氢气储存系统和输送系统的关键事项，并提供了参考标准和规范，如: NFPA(美国国家防火协会) 50A 附录 C(气态氢使用标准)，各种标准……。氢化反应：提供了一个简短的关于过程安全问题的讨论，如：搅拌、氢气压力、反应速率、催化剂处理、应急措施设计、和氢气泄放等。模块设计：包括工作场所安全，建筑结构性、通风、建筑紧急泄压、和电气系统的规范和标准标准操作规程：讨论了对于氢气的性质、工艺设备和防护设备等的人员培训要求。应急预案：给出了对于一般的注意事项的应急操作步骤，如：区域和个人的预防措施，供应管道泄漏、氢气泄漏、积累、可燃气体混合、消防技术。【最佳实践方法的变化:“最低”和“现代”的标准】2003年，收购Pharmacia，在网络站点扩展上具有重要意义。现在有16个API网络站点，从老的完全手工工厂到最先进的全自动的智能工厂。网络的多样性使它更难以形成一个单一的最佳实践操作结果。特别有必要说明的是，指南的哪些建议代表了绝对安全操作的要求，哪些建议是更成功。就是，当新设施建造起来后，哪些是更受期待的。以上表明，该建议的分类不是 “最低”标准（M），就是“当前”标准（C）。我们不希望各分公司只能达到“最低”标准M），但是公认的是，要达到“当前”标准M）是有困难的。我们的目标是对各个站点（分公司）建立一个统一的安全底线。有较多老旧设施的分公司不可能完全实现最新的设计特征，但是，我们需要通过一个同等的要求标准来促进现有设备的改善。【氢气和催化剂处理办法】新的操作模式是以修正的《加氢操作指南》为基础。在完善新指南之前不久，一家分公司出了一起事件。我们以调查这一事件为契机，审查了修正的指南文件。我们不得不质疑这些文档有没有遗漏确保操作安全的重要信息。操作文档需要包含对安全运行的设计要求。然而，我们还发现操作文档应该包含更多的操作标准化的指导。这一个主要方面是，我们过滤废催化剂、处理废催化剂，一直是最危险的操作。催化剂出料的常见问题有:?催化剂干燥?充分水洗(残留溶剂含量)?接触空气完善催化剂处理操作指南更具挑战性。在这个领域，防止事故需要有一个更详细的操作办法。新文档结合了加氢和催化剂处理操作，包含两个主要部分：氢化及催化剂处理设备和操作指南。1、氢化和催化剂处理设备。这部分包含的设计理念有：氢气