第十章抗生素2(医学课件).pptVIP

1965年发现各种耐药菌对卡那霉素及其他氨基糖苷类抗生素的失活反应，主要是由三种不同类型的酶所引起： (1)氨基糖苷乙酰转移酶 (2)氨基糖苷磷酸转移酶 (3)氨基糖苷腺苷转移酶。 这些酶能纯化几种结构相近的抗生素，它们统称为氨基糖苷转移酶。 氨基糖苷乙酰转移酶 氨基糖苷腺苷转移酶 氨基糖苷磷酸转移酶 3? 5? 2? 氨基糖苷转移酶对卡那霉素的作用部位 这些酶随细菌的种类而异，其中和耐药性关系最大的是氨基糖苷磷酸转移酶。 根据钝化酶的作用原理，最先考虑的是保护或除去容易被酶攻击的部位，可能会提高卡那霉素的活性，扩大抗菌谱，因此为了防止卡那霉素3?位上的羟基被磷酸化而失活，合成了3?-去氧卡那霉素A，结果3?-去氧卡那霉素A具有卡那霉素同样的活性，并可抑制耐药菌及绿脓杆菌。 根据同样设想又合成了3?4?-双去氧卡那霉素B，它的抗菌活性与卡那霉素B相比，对耐药大肠杆菌提高了16~32倍，对绿脓杆菌的活性提高了8~32倍。 卡那霉素结构改造的另一途径借助于丁酰苷菌素化学结构的启发。 丁酰苷菌素是1971年发现的一种氨基糖苷类抗生素，有A、B两种成分，其中丁酰苷菌素B的活性较高，它的化学结构和核糖霉素很相似，仅在2-脱氧链霉胺部分多一个4-氨基-2-羟基丁酸（简称AHB）的侧链。