医学免疫学第六版6_细胞因子-副本案例分析.ppt

第一节 细胞因子的共同特点 一、细胞因子的基本特性 小分子蛋白质（8~30kD）单体存在 可溶性 高效性 与相应的受体结合发挥作用 半衰期短 效应范围小，近距离作用 自分泌（autocrine）:作用的靶细胞是其产生细胞，如：T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长。 旁分泌（paracrine）:细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞，但是二者临近。 内分泌（endocrine）:某些细胞因子，如TGF-β、TNF等，通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。 第二节 细胞因子的分类及功能 第二节 细胞因子的分类 白细胞介素(Interleukin, IL) I型干扰素：IFN-α, IFN-β; 产生细胞：病毒感染细胞、白细胞、成纤维细胞等； 作用： II型干扰素：IFN-γ； 产生细胞： 活化T细胞和NK细胞； 作用： 重要的免疫调节功能 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) TNF-α:巨噬细胞产生（LPS）； TNF-β:又称为淋巴毒素(lymphotoxin,LT），主要由活化T细胞产生。 TNF-α和TNF-β共用受体，功能相似，低浓度——直接诱导肿瘤细胞凋亡；高浓度——引起发热、诱导急性期蛋白合成、介导内毒素性休克，与恶液质有关。 包括CD40L、FasL、Trail等30余种 集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor, CSF) 能够刺激不同发育阶段的造血干细胞和祖细胞增殖分化并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 体内——刺激造血和细胞的分化。 成份：SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-11、 IL-3 趋化因子(Chemokine) 趋化因子是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。 趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。 功能：招募血液中的单核，中性粒，淋巴细胞 进入感染部位。 分类：根据分子N端半胱氨酸（Cys）的数量、位置、排列方式不同，趋化因子被分为四个亚家族。 生长因子(Growth factor, GF) 1.Ⅰ型细胞因子受体家族(造血因子受体家族) （1）结构特点 膜外区近氨基端有四个不连续保守半 胱氨酸残基（C），其羧基端存在Trp-Ser-X- Trp-Ser（WSXWS，X代表任一氨基酸）残基序列。 （2）成员包括 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、IL-7、IL-9、 IL-11、IL-13、IL-15、GM-CSF、G-CSF的受体等。 2. Ⅱ型细胞因子受体家族(干扰素受体家族) （1）结构特点 膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱 氨酸残基。 （2）成员包括 I 型、II型IFN的受体 。 3.免疫球蛋白超家族受体 (1) 结构特点 膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 (2) 成员包括 IL-1、IL-18、M-CSF、SCF的受体 4. Ⅲ型细胞因子受体家族(TNF/NGF受体家族) （1）结构特点 膜外区富含半胱氨酸基序。 （2）成员包括 TNF受体、NGF受体、FasL及 CD40L。 5. 趋化因子受体家族(G蛋白偶联受体家族) （1）结构特点 含有7个疏水性跨膜区 ( ?-螺旋结 构)，其发挥作用依赖于G蛋白 （2）成员包括 趋化细胞因子受体是该家族主要成员。 某些情况下特定细胞因子的检测可作为早期诊断和鉴别诊断的指标 如，IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关 TNF可诱发急性肝坏死、恶病质 目前利用基因工程技术生产重组细胞因子，作为生物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好疗效，成为新一代的药物。 细胞因子可用于预防某些疾病，如恶性肿瘤患者放、化疗后，导致白细胞、血小板减少，贫血及感染。 临床应用CSF、IL-2、IL-6可以防治放、化疗引起的骨髓抑制。 细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标，在疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗检测方面有重要意义。 检测方法主要有三种： ?生物学方法?免疫学检测方法?分子生物学方法 3. 肿瘤的发生与逃逸 肿瘤细胞分泌IL-10等抑制性细胞因子。 4. 免疫系统相关疾病 超敏反应：IL-4→IgE 自身免疫病 免疫缺陷病 器官移植排斥反应 细胞因子与疾病的发生 ⑴. TNF-α --类风湿关节炎，强直