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* 胆固醇是细胞膜的成分、合成激素和维生素D、胆汁的主要原料和体内的主要能量物质 * 第二十五章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs * 高血压病 成人高血压诊断标准(mmHg) 收缩压 舒张压 轻度 140-159 90-99 中度 160-179 100-109 重度 180及以上 110及以上 原发性高血压病primary hypertension 成人发病率25% * 治疗高血压意义 ★ 肾功能衰竭 ★ 出血性中风 ★ 心衰冠心病 保护心、脑、肾 * 抗高血压药物分类 利尿药:氢氯噻嗪 β受体阻断药:普奈洛尔 交感神经抑制药:可乐定、哌唑嗪、利舍平 血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利 血管紧张素Ⅱ受体阻断药:氯沙坦 钙拮抗剂:硝苯地平 扩张血管药:硝普钠 * 一. 利尿药 吲达帕胺 indapamide * 如何促进尿液增加 尿液增加是指水排出增加 排水的机制是抑制钠钾等离子吸收,使更多的原尿不能重新收 * 肾小管的转运部位及利尿药的作用部位 ①碳酸酐酶抑制剂 ②袢利尿药 ③噻嗪类利尿药 ④醛固酮利尿药 * 利尿药降压特点 早期(6-8周)可减少血容量;长期降压可能与促进钠钙泵交换有关 低盐饮食(摄入钠少)具有确定的降压作用 治疗高血压的一线药物,是其它药物的降压基础 小剂量服用,常与保钾利尿药或ACEI合用 吲达帕胺可代替噻嗪类用于合并高血脂患者 * 二.钙拮抗剂 氨氯地平amlodipine 长效 尼群地平nitredipine 中效 硝苯地平nifedipine 短效 * 钙拮抗剂 平稳降压,硝苯地平要用缓释剂,减少波动度 尼群地平为基本药物 适合用于各类高血压及合并心绞痛、肾脏疾病的患者 * 三. β受体阻断药 普奈洛尔propranolol 阿替洛尔atenolol 卡维地洛carvedilol * 交感神经源假说 A型性格 交感神经过度兴奋是高血压的基本特征,而且高血压越严重交感神经越兴奋 肥胖可以促进交感神经兴奋 J Clin Invest. 1992;90:24 –29 * 作用特点及代表药物 卡维地洛对血脂影响较少 升高血糖? 可用于心率快的年轻患者和合并心衰的老年患者 * 四.ACEI和AT1阻断药 卡托普利captopril 氯沙坦losartan * 约60-70%患者有效,加用利尿药95%患者有效 作为高血压伴有糖尿病、左心室肥厚、心衰、急性心梗患者首选 咳嗽严重者可用氯沙坦替代 降压特点 抗高血压药物的应用原则 终生治疗 平稳降压 一线药物 联合用药 * 中枢降压药 激动延髓血管调节中枢的咪唑啉和孤束核上的α2 受体而中枢性降低交感神经活性 适用于一线药物无效时的中高度高血压;也可用于成瘾者的戒毒治疗 莫索尼定较第一代药物可乐定更选择性作用于咪唑啉受体,减少口干、便秘和嗜睡等副作用 * 硝普钠 扩张血管作用与释放NO有关 30秒起效,2分钟达最大疗效,停药3分钟血压回升。 静滴用于高血压危象 * 钾通道开放药 Potassium channel openers,POC * ATP敏感性钾通道 心肌、血管平滑肌和胰腺β细胞的细胞膜 ATP与ADP的比例下降,KATP通道开放;细胞膜超极化;钙通道关闭;血管平滑肌扩张 细胞的能量代谢与电活动偶联 ATP与ADP的比例升高, KATP通道关闭;钙内流增加;促进胰岛素释放 磺酰脲受体是KATP通道的一个亚基 * 米诺地尔 Minoxidil 吡那地尔、二氮嗪 选择性扩张冠状动脉、脑血管和胃肠道血管 * Sildenafil (伟哥) 抑制磷酸二脂酶-5(PDE-5) 提高肺血管平滑肌cGMP含量,减少胞内钙浓度;抑制心肌PDE-3,增加cAMP含量而具有正性肌力作用 治疗肺动脉高压 第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and Antiatherosclerotic Drugs Pathways of Lipid Transport +Triglyceride * 胆固醇的体内调节 体内各种因素保证胆固醇水平的稳定,当饮食中胆固醇增加时,肝合成胆固醇减少 当肝合成减少时,明显降低血中的胆固醇 体内胆固醇主要来源于肝脏合成 反馈性上调LDL受体、减少LDL释放入血 * 辛伐他汀simvastatin HMG-CoA 还原酶竞争性拮抗剂 显著降低LDL和总胆固醇 非调节血脂作用 减少20%-60%的心血管事件的发生,减少30%死亡率 胃肠道不适、肌痛、肝损伤是主要不良反应 * 非诺贝特fenofibra
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