第章抗生素(医学课件).pptVIP

第一节 β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics) β-内酰胺类抗生素的作用机理是抑制粘肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。 细胞壁的主要成分粘肽。 β-内酰胺类药物的结构与粘肽D-丙氨酸-D-丙氨酸的末端结构类似，空间构象也相似，使酶识别错误，所以β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性。 β-内酰胺抗生素主要有： 一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、非经典的β-内酰胺抗生素和β-内酰胺酶抑制剂 一、青霉素类 Penicillins 青霉素G Benzylpenicillin 青霉素V Phenoxymethyl-penicillin 青霉素类药物的不稳定性（1） β-内酰胺抗生素的过敏源有外源性和内源性。 外源性过敏源主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；内源性过敏源可能来自于生产，贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。 2、半合成青霉素 耐酸的半合成青霉素 耐酶的半合成青霉素 广谱的半合成青霉素 耐酶青霉素的设计原理 通过改变6位侧链，引入立体障碍大的基团，可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心反应，同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转，迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型，降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性，从而保护了分子中的β-