化学生物学期末考试试题-A卷.docxVIP

化学生物学—复习题1蛋白质的翻译后修饰：蛋白质翻译后修饰在生命体中具有十分重要的作用. 它使蛋白质的结构更为复杂, 功能更为完善, 调节更为精细, 作用更为专一。 常见的蛋白质翻译后修饰过程有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙酰化等。2 化学遗传学：运用遗传学的原理，以化学小分子为工具解决生物学的问题或通过干扰/调节正常生理过程来了解蛋白质的功能，可用于寻找酶抑制剂和作用底物，研究细胞内信号转导，基因转录以及解释疾病产生的机理等，为新药的研发提供充足的理论依据。3 双嵌插：双嵌插剂是两个嵌插环被不同长度的链共价连接起来。这些化合物相对于一元嵌插剂来说，作为药物的生物活性往往由于与DNA的强结合而加强，分解速率也低。（4分）合成的双嵌插剂的代表是一些丫啶类的双嵌插剂。4 肽模拟物：肽模拟物根据与受体结合的多肽而设计，将多肽分子中的结构信息转化为非肽结构，具有很强的药物发现和开发价值。（2分）主要分为3种类型：1）以酰胺类似物或二级结构类似物来代替多肽的模拟物；2）功能模拟物；3）非肽类模拟物。（3分）（1）基因突变有哪几种类型？为什么会引起基因突变？碱基置换：碱基置换是某一碱基配对性能改变或脱落而引起的突变。此时首先在DNA复制时会使互补链的相应位点配上一个错误的碱基，即发生错误配对。这一错误配上的碱基在下一次DNA复制时却能按正常规律配对，于是一对错误的碱基置换了原来的碱基对，最终产生碱基对置换或简称碱基置换（3分）。碱基置换造成一个三联体密码子的改变；此时可能出现同义密码、错义密码或终止密码（1分）。 移码：是DNA中增加或减少了一对或几对不等于3的倍数的碱基对所造成的突变，从原始损伤的密码子开始一直到信息末端的氨基酸序列完全改变（2分）；由于碱基序列所形成的一系列三联体密码子相互间并无标点符号，于是从受损位点开始密码子的阅读框架完全改变，故称移码（2分）。大段损伤：DNA链大段缺失或插入。这种损伤有时可跨越两个或数个基因，涉及数以千计的核苷酸。它往往是DNA断裂的结果，有时在减数分裂过程中发生错误联合和不等交换也可造成小缺失。小缺失通常可引起突变（2分）。 （2）简述多肽固相合成的基本原理、步骤，并画出固相多肽合成的合成路线。基本原理与步骤：/subview/9731089/9855128.htm氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体，首先将一个氨基被封闭基团保护的氨基酸共价连接在固相载体上。在/view/298355.htm三氟乙酸的作用下，脱掉氨基的/view/1566589.htm保护基，这样第一个氨基酸就接到了固相载体上了。然后/view/46569.htm氨基被封闭的第二个/view/15155.htm氨基酸的/subview/34932/34932.htm羧基通过N,Nˊ-/view/1631279.htm二环己基碳二亚胺（DCC，Dicyclohexylcarbodiimide）活化，羧基被DCC活化的第二个氨基酸再与已接在固相载体的第一个氨基酸的氨基反应形成肽键，这样在固相载体上就生成了一个带有保护基的/subview/227237/227237.htm二肽（3分）。重复上述肽键形成反应，使肽链从C端向N端生长，直至达到所需要的肽链长度。最后脱去保护基X，用HF/subview/19501/19501.htm水解肽链和固相载体之间的酯键，就得到了合成好的肽（2分）。合成路线(5分)：（3）与DNA的沟槽结合和嵌入结合的化合物结构特性是什么？（10分）沟槽结合：很多蛋白质与DNA的特异性结合是在DNA大沟区，而药物小分子一般是在小沟区作用。这种小分子主要是由芳环通过酰胺键或其它共价键联结而成的平面共轭体系构成，具有半月形状。形状与DNA的小沟曲率相吻合，依靠氢键、范德华力、静电相互作用在小沟中与DNA形成一种三明治的结构。（5分） 嵌入结合：就平面芳香环系统来说，在AT、CG产生的嵌插剂都是很小的。对那些带有与非邻近碱基接触的取代基的嵌插剂或者能够引起邻近结合部位DNA链扭曲的嵌插剂，特异性结合的可能更大一些。对照沟区结合分子的AT碱基对的倾向性，DNA嵌插剂或许有轻度的GC碱基对的倾向性。有人认为这是由于GC相对于AT来说有较大的内在的偶极矩，从而更容易使嵌插剂环系统产生极化。然而，对AT极化有倾向性的嵌插剂已经合成，结果说明所具有的结合特异性不仅与可极化的嵌插剂的偶极反应有关，也与氢键特征、立体效应、水合程度及沟区的静电势等一系列因素有关。嵌插剂一般具有至少三环的大平面结构。（5分）（4）简述N-糖链的生物合成过程。（10分）糖链的生物合成是由糖基的接受体、糖基的供体和糖基转移酶这三类分子协调完成的，三者缺一不可。（1分）N-寡糖链前体的开始合成是在内质网进行，随后又在高尔基体内加工，全部合成大致