培训课件_新药开发中药物相互作用研究终.pptVIP

目的：多次口服酮康唑或利福平对单次口服吉格列汀药代动力学，在韩国健康空腹男性中的影响。 实验设计：single-center, open-label, 2-part, 3-treatment, 1-sequence, 2-period, crossover drug– drug interaction study采用开放标签，2 个部分，3种处理方式，1序列，2周期交叉的研究方法。 A、B两部分各12名受试者 分析方法：LC-MS/MS 内标：13C4-吉格列汀、13C4-LC15-0516 乙腈混合溶液（含2%甲酸）(20/10ng/mL) 色谱柱：C8 column (3μm, 30*2.0 mm) 流动相：二元梯度洗脱 A：乙腈：10-mM 乙酸 （10:90） （含0.1%甲酸） B：乙腈：甲醇：10-mM 醋酸铵（45:45:10）（含0.1%甲酸） 检测模式：阳离子 多反应选择监测（MRM） 吉格列汀：490.1 ([M＋H＋])→338.1 m/z LC15-0516：506.28→175.1 m/z 结果与讨论 Part A 合用酮康唑后吉格列汀的Cmax和AUC分别增大到原来的2.40倍和2.36倍 Part B 合用利福平后吉格列汀的Cmax和AUC分别降低为原来的41%和20