抗结核病药物课件.pptVIP

第四十五章抗结核病药 南方医科大学药学院 临床上应根据患者的不同代谢类型确定给药方案。如果每日给药则代谢慢的类型不良反应相对重而且多 如果间歇给药，特别是美洲一次给药，代谢快的类型则疗效较差。 因此根据患者的具体代谢类型要调整给药方案。 可能与该药引起的维生素B6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性降低，导致?氨基丁酸（GABA）生成受阻有关； 肝损伤机制尚不清，可能由于INH的代谢产物乙酰肼与肝脏蛋白质结合引起肝坏死有关，故快乙酰化者可能更易受损。 服药期间，尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液等呈桔红色（为药物及其代谢物的颜色），宜事先告知病人，防止引起恐慌。 流感综合征：发热，寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状 其发生频率和剂量大小，间隔时间有明显的关系，因此间隔给药方式现在已经不用了。 流感综合征：发热，寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状 其发生频率和剂量大小，间隔时间有明显的关系，因此间隔给药方式现在已经不用了。 流感综合征：发热，寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状 其发生频率和剂量大小，间隔时间有明显的关系，因此间隔给药方式现在已经不用了。 * * 图为印度孟买一个感染了高耐药性结核杆菌 的病人正在接受治疗 结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病，可发生在某一器官，亦可累及多个脏器。结核病中肺结核最为常见，其次是淋巴腺结核、肾结核、骨结核和结核性脑膜炎等。 抗结核药的分类： 第一线抗结核病药包括异烟肼、利福平，利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和链霉素，它们的疗效好且毒性较小，能有效地治疗大部分结核病； 第二线抗结核病药包括对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素和环丝氨酸等，此类药物或因疗效较差，或因毒性较大，仅用于对一线抗结核药产生耐药性或不能耐受的患者，或与其它抗结核药配伍应用。 异烟肼 isoniazid 【抗菌作用】 　 对结核杆菌有强大抗菌作用，体外实验兼有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.025～0.05?g/ml，本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的杀菌作用。它易于渗入细胞内，故对胞内的结核菌有很强的抗菌作用。 异烟肼 isoniazid 【作用机制】 1.抑制结核杆菌DNA的合成 2.抑制结核杆菌细胞壁合成 3.引起结核杆菌代谢紊乱而死亡 异烟肼 isoniazid 【体内过程】 吸收：口服或注射均易吸收 分布：口服常用量后1～2小时血浆浓度可达峰值。异烟肼穿透力强，广泛分布于肝、皮肤、肺、脑和肾中，易于扩散至全身的组织细胞和体液中,可渗人纤维化或干酪样病灶及淋巴结，亦能进入吞噬细胞内。在关节腔、胸腔和腹腔液内的浓度相当高。脑脊液中的浓度约为血浆浓度的20％，脑膜炎时，脑脊液中的浓度可与血浆中的浓度相似。 异烟肼 isoniazid 【体内过程】 代谢：主要在肝内代谢成无活性的乙酰异烟肼和异烟酸。异烟肼的乙酰化率明显受遗传影响，根据乙酰化速率可分为快代谢型和慢代谢型两种。前者t1/2为70分钟, 后者t1/2为2小时。中国人慢代谢型者约占25％，快代谢型者约占50％。 排泄：代谢产物及少量未代谢药物经肾排出。 异烟肼 isoniazid 【临床应用】 对各种类型的结核病患者均为首选药物 对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合其他抗结核药物 对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程 异烟肼 isoniazid 【不良反应】 1.神经系统 周围神经炎，大剂量可出现中枢神经系统兴奋和中毒性精神病 ；及时补充维生素B6；癫痫和精神病患者均应慎用。 2.肝脏毒性较大剂量或长期应用可致肝细胞损伤、黄疸，严重者出现多发性肝小叶坏死、甚至引起死亡。服用本品的病人中约有12 %出现转氨酶升高。用药期间应每月检查肝功能，肝病者慎用。 异烟肼 isoniazid 【不良反应】 3.变态反应 可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜酸性白细胞增多、血小板减少和溶血性贫血。用药期间可能出现脉管炎，停药后可消失。 4.关节炎综合征 少数病人出现背痛，膝、肘和腕关节痛等症状。 异烟肼 isoniazid 【药物相互作用】 1.异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高 2.饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用 3.与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。 利福平 rifampicin 【抗菌作用】 抗菌谱广泛，有强大的抗结核杆菌作用，体外抑菌浓度为0.005～0．2?g/ml，它能加强链霉素和异烟肼的抗菌活性，兼有抑菌和杀菌作用，对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用，对实验性结核病疗效与异烟肼相似，而比链霉素强 利福平 rifampicin 【体内过程】 吸收：口服易吸收，24h达峰值 分布：体内分布广，包括脑脊液、