非典型病原体感染对临床带来的挑战【培训课件】.ppt

Rupp J, Kothe H, Mueller A, et al. Imbalanced secretion of IL-1beta and IL-1RA in Chlamydia pneumoniae-infected mononuclear cells from COPD patients. Eur Respir J, 2003, 22:274–279. Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J 2004; 24: 171-181. CAPO-community-acquired pneumonia organization 一项由欧洲、亚洲、南非和美洲11个国家22家医院参加的国际多中心组织 网址为, 主要是收集CAP病例，进行各种多中心研究，目前已有5000多例病例数据 * 在初始治疗时，36%感染肺炎衣原体的患者接受了盐酸强力霉素或红霉素的治疗，100%感染肺炎链球菌的患者接受了青霉素或头孢菌素治疗 而肺炎链球菌和肺炎衣原体混合感染的患者仅接受了抗肺炎链球菌的治疗而忽视了肺炎衣原体的混合感染，因此患者的预后明显比前两组差 研究背景 概述 最早的非典型病原菌是指细菌以外的致病微生物 现在非典型病原体一般指肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌 大环内酯指的是红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 泰利霉素 角沙霉素 罗他霉素 米诺环素 左氧氟沙星 上图为肺炎支原体对6种抗菌药物MIC值区间的分布情况。 右边为各抗菌药物对肺炎支原体的MIC90，，也就是说当菌株对抗菌药物的MIC值超过MIC90即表示耐药。 从上图可以看出，红霉素的MIC90为0.007，除了最右边的4株菌株在敏感范围以内外，其余49株菌超过0.007。甚至有44株的肺炎支原体超过MIC=128的区间，证实，大部分肺炎支原体对红霉素均已产生耐药性。同样的情况在克拉霉素及阿奇霉素也相似。 对氟喹诺酮类药而言，肺炎支原体对左氧氟沙星的MIC90为0.25，但是仍有约半数（N=26）的菌株超过0.25。与此相反，新一代氟喹诺酮类抗菌药物莫西沙星则表现出强大的抗菌活性。所有肺炎支原体对莫西沙星的MIC值均在其MIC90以内，证实：莫西沙星对肺炎支原体非常敏感。 上图数据来源于前 MPFH为肺炎支原体国际标准株，编号是ATCC 15531，就是实验室通用的实验用的野生型菌株，无耐药性，无质粒 背景 * 要点：新喹诺酮类对非典型病原体也有较好的抗菌活性 * 背景 Hoeffken G, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2004, 23: 772-775 对于所有非典型菌感染的CAP患者，莫西沙星序贯有效率为95％，对照组（曲伐沙星、左氧氟沙星、阿莫西林/克拉维酸钾＋克拉霉素）94％ 对照组是IV/PO阿莫西林/克拉维酸钾1,200/625 mg t.i.d.± IV/PO 克拉霉素 500 mg b.i.d.和其它氟喹诺酮：曲伐沙星、左氧氟沙星 第三天退热比率：对照组为阿莫西林/克拉维酸钾 背景 常用抗菌药物耐药现状？ 对临床有何影响？ 非典型病原体 耐药性 既往认为红霉素等大环内酯类药物对非典型病原体敏感性高，无耐药菌株产生。 然而随着大环内酯的使用增加以及检测手段的改进，国内外纷纷报道临床分离到对红霉素等大环内酯高度耐药的肺炎支原体。 肺炎支原体耐药现象严重，呈局部蔓延趋势 1968 1999 2000 2002 2003 2005 2006 2007 1968年报道首次分离出耐大环内酯肺炎支原体 1999年日本首次发现耐红霉素肺炎支原体 2005年中国首次发现耐红霉素肺炎支原体 2007年法国出现肺炎支原体耐药株 日本2000-2003年分离的76离肺炎支原体中13株为耐药株 2002-2006年日本肺炎支原体对大环内酯耐药情况日趋严重 尚无文献报道对四环素和喹诺酮耐药的肺炎支原体临床株 1999年以前未发现耐大环内酯的肺炎支原体 -Matsuoka et al., 2004; Suzuki et al., 2006 随着阿奇霉素在临床中的广泛应用 Okazaki et al., 2001 - 儿童肺炎和支气管炎患者中分离出耐大环内酯的肺炎支原体 - 23S rRNA 基因突变 Matsuoka et al.,