微生物学病毒感染与免疫【培训课件】.ppt

慢性感染(chronic infection) 经显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病程长达数月至数十年。患者可表现轻微或无临床症状。 例如：乙型肝炎病毒（HBV）、巨细胞病毒（CMV）及EB病毒（EBV）等常形成慢性 感染。 经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不能产生有感染性的病毒体。在某些条件下病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，用一般常规法不能分离出病毒。 例如：单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-1）感染 水痘带状疱疹病毒（VZV）感染 潜伏感染(latent infection)： 潜伏于三叉神经节 激活病毒移至唇部引起疱疹病变 唇疱疹 单纯疱疹 原发感染 潜伏感染 复发感染 VZV感染后潜伏在脊髓后根N节或颅神经节, 免疫功能下降时，发生带状疱疹。 机体免疫功能的改善，病毒又潜伏回原处。 水痘:进入血流形成病毒血症,皮肤广泛发生丘疹水疱疹和脓疱疹 慢发病毒感染(迟发感染)： 病毒感染后，有很长的潜伏期，达数月～数年～数十年，不能检出病毒也无症状。 出现症状后呈进行性加重,最终患者死亡。如HIV感染所致的AIDS等。 此外，因朊病毒所致的人和动物的迟发感染还有库鲁(Kuru)病 、克-雅病(CJD) 、震颤病、致死性家族失眠症、疯牛病（BSE/牛海绵脑病）、绵羊瘙痒病等 AIDS患者Kaposi’s Sarcoma 急性感染后1年或数年,发生致死性的并发症, 症状出现后病程大约半年到一年。 如麻疹病毒引起的亚急性硬化性全脑炎(SSPE)，多数在2岁前有麻疹病毒感染，到青春期才发作，平均潜伏期7年，发生率为1/100万。 急性病毒感染的迟发并发症 用电镜在脑组织中可查到类似麻疹病毒样颗粒。有人认为这是麻疹病毒的缺陷病毒。 四、病毒与肿瘤 病毒与人类肿瘤发生有密切关系 病 毒 所致肿瘤 人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型（HTLV-1） 人乳头瘤病毒（HPV） 成人T细胞白血病/淋巴瘤 EB病毒 Burkitts淋巴瘤，鼻咽癌 单纯疱疹病毒Ⅱ（HSV-2） 子宫颈癌，皮肤癌 子宫颈癌 乙型肝炎病毒（HBV） 肝癌 一、非特异性免疫 第二节 抗病毒免疫 是针对病毒感染的第一道防线.通常可控制病毒感染，防止临床症状出现。 屏障作用 IFN NK细胞 Mc-MΦ 补体 在全身性病毒感染过程，发生病毒血症后数小时，血清中往往已有IFN出现。产生IFN是细胞的一种正常功能，只不过一般情况下这种功能被抑制。  （一）干扰素(interferon,IFN) 1. 定义：是细胞（MΦ、淋巴细胞、体细胞）受到病毒或其他干扰素诱生剂作用后所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫功能的低分子糖蛋白。 2, 性质和种类： 种类 产生细胞 抗病毒 免疫调节 ? 人白细胞 强 弱 ? 人成纤维细胞 强 弱 ? T细胞 弱 强 3. 干扰素诱生剂 病毒、dsRNA、细菌、立克次体、LPS、 原虫、真菌多糖、人工合成的dsRNA（poly I：C）、多核苷酸等大分子物质。 卡那霉素、PHA、ConA等小分子物质。 操作子 IFN 4.IFN 的产生及抗病毒作用 病毒 病毒复制 IFN-a 操作子 AVP 抗病毒蛋白 （1）机体细胞内就存在着IFN的基因，但受阻遏蛋白和操作子的控制，IFN处于被抑制状态，不会转录及产生IFN。 （3）IFN产生后作用于邻近细胞膜的IFN受体上使该细胞的抗病毒蛋白（AVP）基因活化,转录并翻译AVP,最终抑制病毒的增殖。 （2）当病毒感染（或其它IFN诱生剂作用下），IFN阻遏失活，通过转录和翻译合成IFN蛋白。 IFN IFNR 2`-5`（A）合成酶 寡聚腺苷酸（ 2`-5`A） ATP、dsRNA 激活RNaseL 降解病毒mRNA 抑制 蛋白质合成 产生蛋白激酶 激活蛋白激酶 dsRNA ATP 起始因子磷酸化 抑制病毒蛋白翻译 抑制病毒复制 磷酸二酯酶 灭活tRNA 建立抗病毒状态 5. IFN抗病毒作用的特点 ①广谱抗病毒作用：由一种病毒诱生的IFN对多种病毒均有不同程度的作用；1mg纯化的IFN有2亿个活性单位，10个IFN分子可使一个细胞产生抗病毒状态(高活性)。 ②间接抗病毒作用：IFN使邻近正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合成，是抑制作用而不是杀灭病毒 。 ④相对种属特异性：IFN在同种细胞上的活性 最高,即由人类细胞产生的IFN对人类细胞 发挥抗病毒作用，而对