槲皮素的药理作用研究近况_宋玉乔pdf.docVIP

40 西北药学杂志 2002年 2月 第 17卷 第 1期 槲皮素的药理作用研究近况 宋玉乔1 姚凌云2 曹 蔚1 李教社1 靖 会1 ( 1. 西安交通大学药学院天然药物化学教研室 , 陕西西安 710061; 2. 陕西省交通医院药剂科 , 陕西西安 710068) 摘要: 槲皮素具有广泛的药理作用。有抗氧化及清除氧自由基作用、 能降低血压 , 保护心肌缺血再灌注损伤 , 有 免疫增强功能及抗癌、 抗菌、 抗病毒和镇痛等作用。 关键词: 槲皮素; 药理作用 中图分类号: R961 文献标识码: A 文章编号: 1004-2407 ( 2002) 01-0040-03  　　槲皮素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合 物。 约有 100种中草药含有槲皮素。 近年来对它的研 究日益增多 , 发现其有多种药理活性。 由于槲皮素毒 副作用小 , 越来越显示出重要的临床应用价值。 1 抗氧化及清除自由基的作用 电离辐射作用于机体会产生大量自由基 , 引起包 括脂质过氧化在内的一系列自由基反应。 过剩的自由 基是有害的 ,能够导致细胞结构的改变和功能的破坏 , 甚至引起癌症、 衰老及心血管等许多疾病。 实验证 明 ,黄酮类化合物对超氧阴离子 ( O2- ) 、羟自由基 (· O H) 和单线态氧 ( 1 O2 ) 均有良好的清除作用。 这 些作用可能与其化学结构上的 3, 7-羟基有关〔1〕。采用 电子自旋共振 ( ESR)、 化学发光、 电化学等多种方法 对槲皮素清除自由基的作用进行研究〔 2〕 , 确定它能有 效清除自由基 ,其作用是 Tro lox 清除氧自由基能力的 7倍〔3〕。 作用机理可能是槲皮素与超氧阴离子络合而 减少氧自由基的产生; 与脂质过氧化基反应抑制脂质 过氧化过程; 与铁离子络合而阻止羟自由基的形成; 抑 制醛糖还原酶 , 减少 N ADPH消耗 , 从而提高机体抗 氧化能力〔4〕。Zielinka等〔5〕通过健康人体白细胞分叶核 的中性粒细胞离体实验的研究 , 发现槲皮素可减少中 性粒细胞的过氧化氢 ,其抗氧活性与羟基的数量有关。 由于槲皮素有清除氧自由基的作用 , 对于由 H2 O2 导 致的许多疾病都具有一定作用 , 最近研究发现 , 槲皮 素可抑制肾脏非酶糖化及氧化损害 , 从而延缓肾病变 的进一步发展〔6〕。 2 对心血管系统的作用 研究发现槲皮素具有降血压、 保护心肌缺血再灌 注损伤等作用。 近年来又发现 , 槲皮素能显著抑制血 小板衍生生长因子 ( PDGF) 诱导的肺动脉平滑肌细胞 增殖〔 7〕 ,对于肺动脉高压的防治具有重要作用。由于慢 性阻塞性肺疾病、高原病等都有不同程度的肺泡低氧 , 而肺泡低氧晚期并发肺动脉高压 ( PHA) 和右心室肥 大。 因此目前肺血管构型重建在 PHA中的作用倍受 重视 , 其中心环节就是肺动脉平滑肌细胞 ( PASM C)  的增殖。 PASM C增殖依赖于多种生长因子 , 尤其是 PDGE的作用。 当生长因子与受体结合后可激活受体 细胞膜内部的酪氨酸蛋白激酶 ( TPK) , 催化靶蛋白分 子中的酪氨酸磷酸化。 通过细胞内信息传导的共同通 道而调节细胞的生长和繁殖。实验表明〔 8〕 ,槲皮素阻断 PASM CG0 / G1 期进入 DN A 合成的 S 期 , 且能抑制 PDGF诱导的酪氨酸磷酸化程度。 通过阻断肺小动脉 平滑肌细胞增生而降低肺循环阻力。 对于胸主动脉平 滑肌细胞的增殖 , 槲皮素也有抑制作用。 可见槲皮素 能抑制动脉平滑肌增殖 , 预防血管再狭窄。 槲皮素对 心肌肥厚也有一定的逆转作用〔 9, 10〕。 秦泰春等采用不 同的动物模型: 腹主动脉部分狭窄而产生压力超负荷 的大鼠及注射异丙肾上腺素大鼠 , 使大鼠心肌及血管 平滑肌细胞的 Ca2+ 大量增长 , Ca2+ 通道活化 , 通过特 异的离子流激活胞核基因及增加胞浆蛋白质合成 , 促 使心肌肥厚 , 同时激活蛋白酶、 磷脂酶及粒细胞 , 产 生白三烯血栓素等促进氧自由基 ( O FR) 生成 , 使膜 通透性增加 , 致使更多的 Ca2+ 进入细胞内 , 进一步促 使心肌肥厚。注射槲皮素后 , 心肌 Ca2+ 与动脉 Ca2+ 含 量下降 , 降低了心肌肥厚大鼠心血管钙超负荷 , 同时 增加 SO D活性 , 防止心肌的脂质过氧化反应 , 而达到 抑制心肌肥厚的作用。 此外 , 槲皮素还有抗凝血作用。 人血小板细胞骨 架主要由 F-肌动蛋白、 肌动蛋白结合蛋白和 α-辅肌蛋 白组成 , 它们组成的微丝在血小板的变形、 颗粒释放、 伸展和收缩中起着重要作用。宋芝娟等〔 11〕就槲皮素对 血小板的作用进行了研