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消化管发育中上皮细胞凋亡研究进展 在职研究生：姓名：王量；工作单位：运城农学院 摘要 细胞凋亡是在某些生理或病理条件下，细胞接受到某种信号的触发后主动参与并遵循一定程序的较慢的死亡过程。消化管在发育过程中，消化管上皮广泛存在着细胞凋亡现象。胎鼠肠上皮中凋亡小体主要分布在近上皮的肠腔面，但在食管中则广泛分布于上皮各层。 食管、十二指肠和结肠上皮凋亡小体密度的峰值分别出现在胚胎12 d 、15 d 、16 d，食管上皮的凋亡小体密度峰值明显高于十二指肠和结肠。细胞凋亡对消化管形态发生起着重要的作用，是适应发育进程的需要，在消化管发育过程中，细胞自然凋亡规律一旦失常，个体即不能正常发育或发生畸形。消化管发育中上皮细胞凋亡受到多种因素的调控，其中基因调控起着关键的作用。 Bcl-2家族p53和c-myb等多种基因以及细胞因子共同参与了其调控。 胚胎发育过程中发生的增生和凋亡，并不是随机出现的而是发生在胚胎发育过程特定部位和特定时间并有着严格的时空程序。 0 引言 细胞凋亡(apoptosis)首先是由英国病理学家Kerr etal在1972年提出的，用以描述一种在形态学上有别于细胞坏死(necrosis)的细胞死亡过程。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下，细胞接受到某种信号的触发后主动参与并遵循一定程序的较慢的死亡过程。他是机体的一种基本生理机制，贯穿于机体的整个生命活动过程[1, 2]。 关于胚胎消化管上皮发生的调控机制，多认为与肠上皮细胞增生与凋亡，肠壁平滑肌的限制作用，间充质及某些活性物质的诱导作用等因素有关[2,3,4]。细胞凋亡在消化管发育过程中具有重要的生物学意义。消化管发育中上皮细胞凋亡受到多种因素的调控，其中基因调控起着关键的作用。 Bcl-2家族、p53和c-myb等多种基因以及细胞因子共同参与了其调控。 1 消化管发育中的细胞凋亡 1．1 早在十九纪末就有人报道胚胎发育过程中肠上皮细胞中有颗粒状的包含物，被称为胎粪小体(meconium corpuscle)认为是肠上皮细胞吸收肠腔内物质形成的。1980年代通过大鼠和人胚胎结肠发生的电镜观察，揭示了胎粪小体实属肠上皮细胞凋亡崩解后所形成的有膜被的凋亡小体(apoptosis bodies)，可被邻近的上皮细胞吞噬或脱入肠腔内。 胚胎发育至一定阶段，肠腔表面的上皮细胞核固缩浓染，细胞退变脱落。凋亡细胞在电镜下有其形态特征，早期细胞凋亡表现为核固缩并凝结成块；晚期时核染色质固缩在核膜周边成半月状或环状，内质网极度扩张，线粒体改变不明显。 以后凋亡细胞形成多个有膜包裹的凋亡小体。用TUNEL(In-situ dTdT-mediated dUTP nick end labeling)法可原位标记凋亡细胞的核及含核碎片的凋亡小体。 Halletal [5]还在光镜下计数小鼠HE染色切片中胃肠上皮的凋亡小体。 汪维伟et al报道在胎鼠HE染色石蜡切片中见消化管上皮内凋亡小体直径在1.20 um-6.25 um,圆形,内含1至多个深染核碎片和强嗜酸性胞质或仅含强嗜酸性胞质，外有清楚晕环，在未见淋巴细胞浸润的胚胎消化管上皮中较易识别，其分布与TUNEL法原位标记的凋亡细胞在上皮中分布一致。 胎鼠肠上皮中凋亡小体主要分布在近上皮的肠腔面，但在食管中则广泛分布于上皮各层，食管、十二指肠和结肠上皮凋亡小体密度的峰值分别出现在胚胎12 d 、15 d 、16 d食管上皮的凋亡小体密度峰值明显高于十二指肠和结肠。 1.2凋亡不是可有可无，无规律的现象，而是多细胞动物生命活动过程中不可缺少的部分。 一方面是个体正常发育成熟过程所必需的，另一方面也是动物维持个体正常细胞数量所必须的。在消化管发育过程中的凋亡具有重要的生物学意义，首先是适应发育进程的需要。在胎鼠发育过程中肠上皮近游离面和食管上皮各层均有大量凋亡小体出现，说明细胞凋亡在消化管上皮发生中起着重要作用。在胚胎发育至人胚第7-8 wk以及鼠胚第13-14 d时，肠上皮细胞大量分裂增生，上皮变为复层，肠腔变小或“闭塞”； 随后复层上皮内的细胞间出现次级腔，并渐与原发腔相通连并融合，肠腔扩大，是肠绒毛形成的基础，原发腔和次级腔的扩大，肠绒毛的形成以及复层上皮向单层上皮的转变中均依赖于细胞凋亡。消化管的发育是在消化管上皮细胞的增生与自然凋亡的动态平衡中进行的，可以说没有凋亡就没有消化管的发育。 其次，在消化管发育过程中，细胞自然凋亡规律一旦失常，个体即不能正常发育或发生畸形，例如，先天性肠狭窄或闭锁，就是由于应该凋亡的细胞没有凋亡而造成的；而不应该凋亡的细胞出现凋亡则可造成如气管－食管瘘这样的畸形。此外胚胎消化管发育过程中存在广泛的细胞迁移现象也可以通过凋亡清除异常迁移的细胞，以保证胚胎的正常发育。但也有人认为细胞凋亡在结肠上皮的组织发生中