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经皮补充雌二醇在辅助生殖领域的运用前景 雌激素是女性一生都离不开的物质，持续性的低浓度对性征发育和机体各个组织器官的生理功能和内环境稳定是必需的。 雌激素是女性一生都离不开的物质，持续性的低浓度对性征发育和机体各个组织器官的生理功能和内环境稳定是必需的。而生育期高水平、周期性变化及和垂体促性腺激素的正负反馈形成的排卵和规律月经周期赋予女性生育能力。 那么什么是雌激素呢？我们生体内有几种雌激素？它们有什么不同吗？ 雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇（E2），即“双细胞双促性素作用模式”。卵巢分泌的雌激素是雌二醇，它是一种非常奇特的物质，生物活性极强，治疗剂量极小(10-8 10-10mol/L显生理作用)；不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）；作用时间短（ 17β-OH氧化代谢）；脂溶性小分子物质，是细胞内受体，自由穿过细胞膜，非常容易经过皮肤吸收。 雌酮又是什么？雌酮是一种低活性的雌激素，其活性只有雌二醇的10%。雌酮在生育期主要是雌二醇的代谢产物，身体内的雌二醇80%代谢为雌酮，其中65%结合硫酸成为水溶性的硫酸雌酮而从肾脏排泄，不在身体内发挥雌激素的作用。生育期是高活性的雌二醇在身体起作用，更年期和老年期因为卵巢功能衰竭，肾上腺分泌的雄激素在外周脂肪和肌肉组织中转化为雌酮，是低活性的雌酮在身体起作用，这段时期也是身体容易出问题如乳腺增生、子宫肌瘤等，甚至乳腺癌增多也是雌酮高有关。肥胖患者更容易患乳腺癌、子宫癌就是因为外周脂肪组织转化雌酮增多，刺激乳腺和子宫，故有专家称雌酮为坏雌激素（或雌毒）。 怎样提高血中雌二醇的水平呢？不管是何种雌二醇，口服后，经胃肠道破坏和肝脏首过效应，都大大增加体内雌酮的含量。女性生育期雌二醇与雌酮的比例为2：1，绝经后其比例变为1：2，而口服雌二醇（不管是微粉化还是戊酸雌二醇）后，变成1：5，雌酮被国际上权威专家称为“雌毒”、“坏雌激素”，认为人体过多的雌酮是造成激素补充疗法中诸多副作用的最重要的原因之一。多年来致力于妇科领域研究的Diane F·Merritt博士，发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。她说：雌毒是女人特有的毒素。女性的近百种常见病症都与雌毒堆积有关。例如：色素沉着有黑、黄色斑块；月经不规律经血量大、颜色暗红黏稠、腥臭并伴黑色血块；白带清稀、味异、免疫力低；经前乳房胀痛，小腹坠胀，腰酸，经期腹痛，手脚冰凉、乏力失眠、烦躁、关节不适、骨质疏松、性冷淡等等。 注：CEE：倍美力（雌酮），ME：微粉化雌二醇，EV：戊酸雌二醇 后来人们发现像雌二醇这样的脂溶性小分子物质，很容易经皮吸收，经皮雌激素涂抹后，储存于皮肤角质层内，缓慢渗入表皮及真皮层，进入血管系统，不会引起药物浓度频繁的变化；经皮雌激素可避免胃肠道胃酸和微生物的破坏，提高药物输送的效率；不需经过肝脏，从而避免了肝脏的首过效应，雌二醇可直接起作用；经皮给药具有减轻肝脏负担，而且对血凝与脂代谢无不良影响，高效而安全，经皮补充人体自身的雌二醇是激素补充治疗的发展趋势。 对肾素-血管紧张素系统、凝血系统、脂蛋白、血糖和胰岛素等代谢方面不仅无不良影响，且具有益影响，可用于高血压、糖尿病患者；基础研究证实雌二醇具有抗氧化、抗炎（降低CRP）、抗血栓和抗癌的作用。经皮补充雌二醇没有口服雌激素的副作用，提高患者的依从性。 经皮雌激素在激素补充治疗中日益受到重视，在欧美激素补充疗法中已有超过70%的女性选择经皮给药途径的雌激素，为激素补充治疗最有前景的新途径。但经皮雌二醇在辅助生殖领域的使用讨论较少，笔者认为也大有可为，在此抛砖引玉，进行初步探讨。 一、经皮雌二醇在促排卵中的作用 不孕不育症是临床上常见病症之一，其发病率约占生育年龄妇女的8%～17%，近年呈上升趋势。一组报告在女性不孕的病因中，排卵功能障碍占35.11％（仅次于占43.62％的输卵管因素）。排卵障碍原因多由于下丘脑—垂体—卵巢轴中功能有关的内分泌正常调节失去平衡，在某个环节造成不协调而导致卵泡不发育，或卵泡发育到一定阶段停滞不前，卵泡闭锁、卵泡未破裂黄素化，以及不出现排卵，或虽排卵、黄体功能不足而致不孕，亦受身体其他分泌腺疾病的影响。常见的排卵障碍有促性腺激素分泌不足、性腺功能减退、下丘脑性无排卵、高催乳素血症性排卵障碍、多囊卵巢综台征、卵巢早衰、卵巢无反应性综合征、黄体化未破裂型卵泡、小卵泡排卵、囊状卵泡及卵子滞留等。临床表现多为月经失调、闭经、多毛、痤疮及肥胖等。临床上治疗多采用克