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羟乙基纤维素辅料在药物制剂中的应用 任 麒,沈慧凤 上海医药工业研究院 浦力膜制剂辅料科技公司，上海200437 概述 羟乙基纤维素（Hydroxyethl Cellulose, HEC）属非离子水溶性高分子聚合物，白色或类白色、无味，易流动的粒状粉末。在化学上是纤维素与氢氧化钠处理后，再经与环氧乙烷反应为羟乙基醚化过程而制得一系列羟乙基纤维素醚。分子式为[C12H21.5O8]n，结构式见图1： 图1 羟乙基纤维素的典型结构图 HEC的软化温度为135～140℃，一般情况下，它不溶于大多数有机溶剂，但由于分子内含有亲水性的羟乙基，故容易在冷水或热水中溶解，2%水溶液的pH为6.5～8.5，随着所用不同粘度规格而表现出广泛的粘度范围，在pH2～12范围之间粘度变化较小，且其溶液不受阳离子影响，可与大多数水溶性聚合物、表面活性剂、盐共存，是一种能容纳含高浓度电解质溶液的优良的胶体增稠剂。高浓度时，表现为非牛顿型流体特性，假塑性程度主要取决于取代基的分布，分布愈均匀，即不存在未取代或取代不充分的链段或分子链，触变性愈小，假塑性愈高；低浓度时为牛顿型流体。在药剂中主要用作增稠剂、胶体保护剂、粘合剂、分散剂、稳定剂、助悬剂、成膜剂以及缓释材料，可应用于局部用药的乳剂、软膏、滴眼剂，口服的液体、固体片剂、胶囊等多种剂型中[1]。羟乙基纤维素目前已收载于美国药典/美国国家处方集和欧洲药典等。常用的规格如表1： 表1 各种级别的羟乙基纤维素（HEC）典型的溶液粘度值及分子量 规格 水溶液浓度（%） 粘度值mPa.s(cps) 分子量 HHXa 1 3500~5500 1,300,000 HXa 1 1500~2500 1,000,000 Ma 2 4500~6500 720,000 Ga 2 250~400 300,000 La 5 75~150 90,000 BH-400b 2 300~600 BH-2000 b 2 1500~2500 BH-5000 b 2 4500~8000 BH-30000 b 2 28000~34000 BH-60000 b 2 55000~65000 BH-80000 b 2 75000~85000 注：a为美国Aqualon公司的Natrosol?250 NF药用级羟乙基纤维素产品规格。 Brookfield LVF粘度测量在25℃条件下进行；b为江苏射阳县白鹤纤维素有限公司的产品规格。DNJ-1型旋转式粘度计测量在20℃下进行。 2 HEC辅料在药剂中的应用 G. Giandalia采用溶剂蒸发方法，以海藻糖与羟乙基纤维素组合物作为基质材料来制备含万古霉素药物配方的微球，这种新制备的给药系统能较好地保持万古霉素药物在长期储存和加热（2小时90℃）条件下的稳定性，特别适用于皮肤严重烧伤或含浓的局部治疗方面的应用[2]。选择羟乙基纤维素这种生物相容、亲水性、可膨胀的、具有非晶态特征的聚合物，当其与水性介质接触时，导致基质膨胀会形成亲水性，如凝胶状的粘稠分散体，并逐渐变得可渗透，从而使药物定量扩散。该药物系统经溶出分析得出含单剂量的万古霉素可维持释药达48小时的治疗需求。海藻糖材料的基本特征是因其属亲水性生物相容糖类材料，能够较好地阻止生物材料的降解发生[3]，故两者的结合应用有利于充分发挥它们的协同效应。 在局部外用药剂中，凝胶是较常用的澄清透明的半固体系统，在可获得的聚合物辅料中，常使用纤维素衍生物，下面就介绍一种含羟乙基纤维素基质辅料的1%双氯芬酸钠消炎凝胶剂配方例子[4]。 表2 含1%双氯芬酸钠抗炎凝胶配方 成分 %（w/w） 作 用 双氯芬酸钠 1.00 活性成分 Transcutol? P 20.00 增溶剂 / 皮肤促渗剂 Labrasol? 10.00 润肤剂 / 皮肤促渗剂 苯甲酸 1.00 防腐剂 去离子水 66.00 水相 Natrosol? 250 HHX 2.00 凝胶剂 / 增稠剂 注：Transcutol? P为二乙二醇单乙醚（法国Gattefosse公司）；Labrasol?为甘油酯类（法国Gattefosse公司） 凝胶制法：将双氯芬酸钠先溶解于Transcutol? P、苯甲酸和去离子水的混合物中。在大约350rpm转速下，取Natrosol? 250HHX分散于Labrasol?中搅拌15分钟，然后在250rpm转速缓慢搅拌下将含Labrasol?的相加入到含有效成分的液相中混合3小时，随后将此混合物在室温下放置24小时，即形成透明的凝胶剂。 专供眼科用的控释剂型称眼科用给药系统(ocular delivery system, ODS)。眼部用药常采用溶液或混悬液滴眼剂和软膏等三个主要剂型，占市售眼用制剂的90%以上，但它们存在药物易损失，药物利用度很低等问题