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胰岛素及其类似物的临床应用 Insulin its Analog 糖尿病患病率: 2003-2025 年 UKPDS：糖化血红蛋白控制越好并发症越少 中国2型糖尿病患者血糖控制现状 降糖药物的效率对比 何时开始胰岛素治疗？ 胰岛----不堪重负 传统序贯疗法总是不能达标 改进的强化治疗 患者及医生对胰岛素认识的误区是胰岛素治疗的主要障碍！ 2型糖尿病也存在蜜月期！ Erol Cerasi: 1997年 13例新诊糖尿病用胰岛素泵静脉注射胰岛素两周后，有9例不用任何抗糖尿病药物能维持血糖正常达9-50个月。他把这称之为2型糖尿病的‘蜜月期’. 在2型糖尿病血糖水平的良好控制使胰岛素分泌功能得到极大的改善，甚至恢复了第一时相胰岛素分泌功能。 1型2型糖尿病之间并不像以前人们所认为的那样大的区别，在病因和临床表现上它们更像是居于一个‘疾病谱’的两端。两者都有蜜月期，但是2型糖尿病的‘蜜月期’更长. 认识胰岛素 Leonard Thompson 第一位成功接受胰岛素治疗的糖尿病患者，14岁接受治疗，活到35岁 Ted Ryder，接受INS治疗的首批儿童中的一个，享年76岁 1923年： Banting和Macleod被授予诺贝尔医学和生理学奖 然而，胰岛素的生产仍然依赖于摘取尸体胰腺提纯，产量极低。远远不能满足治疗的需求。 丹麦生理学家 August Steenberg Krogh， 诺贝尔奖获得者 胰岛素的种类 人胰岛素的生理结构 胰岛素稳定的形式为六聚体。 胰岛素制剂注射到人体内,需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。 胰岛素的种类 胰岛素按来源可分为： ? 动物胰岛素 ? 人胰岛素 ? 人胰岛素类似物 胰岛素的种类 按作用时间和效应分类： 短效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 超短效人胰岛素类似物 超长效人胰岛素类似物 预混胰岛素 1. 普通胰岛素 R－短效人胰岛素 酸碱度：中性 使用： 一天注射三次 性状： 无色澄清溶液 制剂： 瓶装 40单位/毫升×10毫升/支 笔芯 100单位/毫升×3毫升/支 注射方法：皮下注射、静脉注射 作用时间： 起初作用时间：半小时 最大作用时间：2至3小时 维持作用时间：6-8小时 2.中性精蛋白胰岛素－中效人胰岛素(NPH) 低精蛋白锌人胰岛素。鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配，0.4 mg/100 iu，鱼精蛋白无多余 加微量的锌使制剂稳定:锌0.016～0.04mg/100iu 性状： 摇均后呈白色均匀混悬液 制剂种类：瓶装40单位/毫升×10毫升/支 笔芯100单位/毫升×3毫升/支 注射方法：仅供皮下注射 起初作用时间：2小时 最大作用时间：6至8小时 维持作用时间：12~16小时 3、鱼精蛋白锌胰岛素 Protamine Zine Insulin (PZI) 属长效制剂 鱼精蛋白与胰岛素的比例为1.2 mg/100 iu，鱼精蛋白有过剩 需有过量锌使制剂稳定：锌0.2 mg/100 iu 如PZI与RI混合应用，有一部分RI被鱼精蛋白吸附而变为缓效 4. 30R－预混型人胰岛素 30％短效中性可溶性人胰岛素与70％中效低锌精蛋白锌人胰岛素预先混合。 使用： 一天注射两次 性状： 无色澄清溶液 制剂种类： 瓶装40单位/毫升×10毫升/支 笔芯100单位/毫升×3毫升/支 注射方法：仅供皮下注射 作用时间： 起初作用时间：0.5小时 最大作用时间：4至8小时 维持作用时间：12-16小时 50R－预混型人胰岛素 50％短效中性可溶性人胰岛素与50％中效低精精蛋白锌人胰岛素预先混合。 使用： 一天注射两次 性状： 无色澄清溶液 制剂种类： 笔芯100单位/毫升×3毫升/支 注射方法：仅供皮下注射 超短效人胰岛素类似物 目前短效胰岛素治疗的问题 皮下注射起效时间慢 作用时间偏长 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的低血糖危险升高 餐前30分钟注射胰岛素，不方便，依从性差 诺和锐 诺和锐?30药代动力学 Insulin Lyspro Humalog ? [Lys (b 28), Pro (B 29)]-Human Insulin Analog (recombinant DNA origin) 超长效人胰岛素类似物 Long-acting Insulin Analogs Insulin glargine（Lantus?）甘精胰岛素（来得时） 改变胰岛素等电点，使呈偏酸性( pH4，注射部位較疼痛 )，皮下注射后会沉淀於皮下组织( pH7.4 )，約24小時缓慢而