苯并螺環β-溴代酮Wagner-MeerWein重排反应研究及其在(±)-Colchicine形式合成中的应用.docVIP

有 机 有 机 化 学 2007 年第 27 卷 Vol. 27, 2007 第 9 期, 1171～1175 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 9, 1171～1175 ·研究简报· 苯并螺环 β-溴代酮 Wagner-Meerwein 重排反应研究及其在 (±)-Colchicine 形式合成中的应用 王爱霞 宋振雷 高栓虎 姜毅君 袁道义 涂永强* 李宁子 (兰州大学化学化工学院 功能有机分子化学国家重点实验室 兰州 730000) 摘要 报道了在 AgBF4 促进下苯并螺环 β-溴代酮的 Wagner-Meerwein 重排反应, 从而发展了一条简捷新颖的构筑天然 产物中广泛存在的 n,7,6- 三环骨架的方法 . 作为该反应的应用 , 合成了 (±)-colchicine 的 7,7,6- 三环母核 , 完成了 (±)-colchicine 的形式合成. 关键词 AgBF4; 三环体系; (±)-colchicine; 苯并螺环 β-溴代酮; Wagner-Meerwein 重排反应 Studies on Wagner-Meerwein Rearrangement of Benzospirocyclic β-Bromo Ketones and Application to Formal Synthesis of (±)-Colchicine WANG, Ai-Xia SONG, Zhen-Lei GAO, Shuan-Hu JIANG, Yi-Jun YUAN, Dao-Yi TU, Yong-Qiang* LI, Ning-Zi (State Key Laboratory of Applied Organic Chemistry, College of Chemistry and Chemical Engineering, Lanzhou University, Lanzhou 730000) Abstract Studies on the Wagner-Meerwein rearrangement of benzospirocyclic β-bromo ketones to n,7,6- tricyclic systems under the promotion of AgBF4 are reported in this paper. Application of this method led to a new approach to 7,7,6-membered core, and thus constituents a formal synthesis of (±)-colchicine. Keywords AgBF4; tricyclic system; (±)-colchicine; benzospirocyclic β-bromo ketones; Wagner-Meerwein rearrangement 与其它环系相连的七元碳环广泛存在于自然界中[1]. 其中, n,7,6-并环的 colchicine (I, 秋水仙碱)[2], phorbol (II, 佛波醇)[3]和 aconitine (III, 乌头碱)(图 1)[4], 由于独特的 结构和重要的生物活性吸引着许多化学家和生物学家的 关注, 而合成此类化合物的挑战在于构筑它们的 n,7,6-三 环母核[1,5]. 在前文[6]报道中, 我们从 α-季碳 β-溴代乙烯 基甲基醚出发, 利用串联的 Wagner-Meerwein (WM)重 排/Friedel-Crafts 烷基化(环化)反应构筑了 n,6,6-三环化 合物 . 本文报道了利用苯并螺环 [7] β- 溴代酮的 Wagner-Meerwein 重排反应[8]构筑 n,7,6-环系的新方法, 并用该方法合成了 (±)-colchicine 的 7,7,6- 三环母核 (Scheme 1), 为(±)-colchicine 提出了一条新颖的合成策 略. 1 结果与讨论 在研究 semipinacol 重排[9]及其在天然产物合成中 的应用 [10] 过程中 , 我们 [1 1] 报道了溴正离子诱导的 semipinacol 重排反应, 从烯丙醇可方便地得到 α-季碳 β- 卤代酮. 利用该方法, 苯并 5,6-螺环 β-溴代酮(A1)(表 1: * E-mail: tuyq@lzu.edu.cn; Tel.: 0931-8912410; Fax: 0931-8912582. Received December 15, 2006; revised F