苯樂来(扑炎痛)的合成.docVIP

苯乐来（扑炎痛）的合成 、药物的概述 扑炎痛又名贝诺酯，化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸-4-（乙酰氨基）苯酯，分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30，白色结晶粉末，无味，m.p.175~176°C，不溶于水，易溶于热醇。分子式如下： 贝诺酯，是非甾体类解热镇痛药，环氧酶抑制剂。利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成，口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。贝诺酯既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。 贝诺酯1965年首先在荷兰合成口，我国1975年成都第二制药厂研制投产，渐渐受到广泛重视，后在江苏、山东、河南、湖南、广东、陕西等地生产，生产工艺不断改进，生产技术不断提高。但国内对其合成报道还不多。 、目的要求 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学机构修饰中的应用。 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 通过本实验，掌握本实验中产生有害气体的吸收方法。 三、实验原理 四、主要仪器、原料规格及配比、物理常数 1、实验仪器 仪器名称 数量／个 仪器名称 数量／个 搅拌器 1 电热套 1 250℃温度计 1 100ml锥形瓶 1 20ml量筒 1 50ml量筒 1 50ml烧杯 1 玻璃棒 1 球形冷凝管 1 直形冷凝管 1 布氏漏斗 1 恒压滴液漏斗 1 150ml三颈锥形瓶 1 真空泵 1 2、试剂的规格及配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP bp.78.8℃ d=1.638 5ml 0.05 1 吡啶 CP 1滴 扑热息痛 药用 8.6g 570 1.13 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.55 丙酮 AR bp.56.5 6ml 3、主要物理性质 名称 性状 熔点（℃） 溶解性 阿司匹林 白色针状或板状结晶粉末 135 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解 乙酰水杨酰氯 淡黄色液体 扑热息痛 169～171 能溶于乙醇、丙酮和热水难溶于水，不溶于石油醚及苯 扑炎痛 白色结晶 176～178 不溶于水、易溶于热醇中 五、实验步骤及实验装置图 ㈠ 实验步骤 1、乙酰水杨酰氯的制备 在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，油浴缓缓加热至75℃，维持70～75℃，搅拌至无气体逸出(约2～3 h)，然后改成减压蒸馏装置，以除去过量的氯化亚砜(防止倒吸)，，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用。 2、冷却扑炎痛的粗制 另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。 3．扑炎痛的精制 取粗品置于装有球形冷凝器的100?ml圆底瓶中，加入约粗品8份量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30?min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。约得精品5～7 g，mp．174～178℃．收率为44％。 ㈡实验装置图 图1 图2 图3 六、其他合成路线及方法改进 不对阿司匹林酰氯化，直接在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化，生成贝诺酯。主要是利用了一些特殊的缩合剂二环己基碳二亚胺，苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯。如利用二环己基碳二亚胺时，同时加入THF和少量的吡啶保持在o℃以下过夜搅拌，滤去沉淀物N，N7一二环