神经元的再生概要.docVIP

操纵神经元生长锥来促进轴突越过抑制剂分子再生 由于在受到伤害后体内成熟的神经元的轴突生长能力的降低和体外环境中不利的抑制因子的影响，中枢神经系统中的神经元不能使轴突再生。最近的研究显示，标记一组特殊的体外抑制因子来触发长距离的神经轴突的再生是不可行的。为了代替对生长起反作用这个缺陷，解决一个普通的目标能够调节轴突的生长抑制提供一个不同寻常的策略去促进轴突的再生。神经元生长椎可以使轴突伸展，是最多的终端聚集靶点，即使不是全部，在中枢神经系统中也会妨碍轴突生长。在这项研究中，我们准备通过直接调节圆锥细胞的生长来促进轴突的再生。在这里我们用药理学的抑制或肌球蛋白的基因沉默来显著的促进轴突的再生而不是任意和非许可的酶作用物，就像主要的中枢神经系统抑制剂如硫酸软骨素蛋白聚糖和髓鞘相关抑制剂。我们发现肌球蛋白Ⅱ抑制剂能使肌动蛋白和微管在生长锥里重组，从而使微管改编允许快速轴突伸展超过抑制剂培养基。除了增进轴突的伸展之外，我们得到肌球蛋白Ⅱ在轴突里活性的局部封闭可以引发轴突越过自由抑制剂的边界而生长。同时，我们的研究提示肌球蛋白Ⅱ和生长锥细胞支架的成分是促进轴突再生的有效靶点。 微管伸展到生长锥的边缘是轴突生长的基本过程，因为当连接到一个退化的肌动纤维时微管会自动远离重要边缘，我们为了测试通过抑制NMⅡ的活性来使流动的肌动蛋白获得能量是否能够提高轴突的生长能力而做了以下实验。 Fig.1封