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纳米在医学研究中的应用
纳米在医学研究中的应用1.进展1.1在诊断方面的应用在影像学诊断中,纳米粒可被广泛应用[1]。例如,静脉注射纳米氧化铁造影剂以后,氧化铁颗粒被血液带到身体的各部位,但只在肝脏和脾脏被网状内皮细胞吸收。恶性肿瘤组织仅含极少量的网状内皮细胞,只能吸收少量氧化铁。纳米氧化铁造影就是利用正常组织和恶性肿瘤组织之间的这种功能差别,显示出其对病灶诊断的特异性。由于纳米氧化铁在正常组织和肿瘤组织的数量不同,会造成信号强度的差别,因此病灶与正常组织在磁共振图像上会有较大的对比。肝癌患者由于早期没有明显症状,一旦发现常已到晚期,难以治愈,因而早期诊断极为重要。1.2在治疗方面的应用1.2.1作为药物载体纳米材料在医学领域中的应用,最引人注目的是作为药物载体。纳米粒用作药物载体具有许多显著优点:靶向定位:载药纳米粒可作为异物而被巨噬细胞吞噬,在网状内皮系统聚集,如给小鼠尾静脉注射载有抗艾滋病毒药物-叠氮胸腺嘧啶(AZT)的纳米粒后,在其肝、脾、肺、骨髓、淋巴等靶部位的AZT浓度,比对照组(AZT水溶液)高5~18倍[2]。将磁性纳米颗粒与药物结合,注入到人体内,在外磁场作用下,药物向病变部位集中,从而达到定向治疗的目的,将大大提高肿瘤的药物治疗效果。张阳德等用放射性标记的阿霉素白蛋白磁纳米粒进行肝癌治疗的研究,结果发现,在肿瘤区加磁场之后,肿瘤组织的放射活性为正常肝组织的8.7倍。他们的研究还发现,在对照组没有磁场的条件下,肿瘤组织的放射活性也较正常肝组织的放射活性高2.8倍,说明纳米粒本身对肿瘤组织有一定的选择性[2]。此外,将单克隆抗体(McAb)共价交联或吸附到纳米粒表面,形成具有免疫活性纳米粒的研究也取得令人鼓舞的体外试验结果,如阿霉素免疫磁性纳米粒的抗癌实验证明,由于兼具磁性和抗体的复合靶向功能,其杀伤癌细胞的特异性大大增强[3]。控制性释放药物:许多药物只有在特定的部位才能发挥其药效,同时它又易在体内被降解。用纳米材料将药物包被形成载药纳米粒,不仅可对药物进行保护,而且纳米粒因构建/cailiao/材料种类或配比不同而具有不同的释药速度,因此可制备出控制性释放药物的载药纳米粒。载药纳米粒到达靶部位时,药效损失很小,药物作用时间可延长。大量的研究工作证实,口服纳米囊可保护胰岛素不被酶破坏,提高胰岛素的降糖作用,皮下注射胰岛素纳米囊,降糖作用可持续7d,3d1次给药的降糖作用可接近1d3次给药的常规胰岛素治疗效果。作为控释剂的聚乳酸的药效时间,药学家经过实验最长已经达到200d,一般也可以到1~2个月。载药量高:纳米粒的载药量一般大于30%。提高药物的吸收率:载药纳米粒可以改变膜运转机制,增加药物对生物膜的透过性,有利于药物透皮吸收与细胞内药效发挥。如载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒,可使药效比阿霉素水针剂增加10倍;由于载药纳米粒的粘附性及小的粒径,有利于药物滞留性的延长,增加药物与肠壁的接触时间与接触面积,提高药物口服吸收的生物利用率。1.2.2直接用于治疗由于药物颗粒缩小时,药物与胃肠道液体的有效接触面积将增加,因此,缩小药物的颗粒尺度成为提高药物利用率的可行方法。纳米晶体技术可将药物颗粒转变成稳定的纳米粒子,以提高难溶性药物的药效。药物粉碎过程常会出现粒子间的相互作用力增加,为了避免纳米颗粒在粉碎过程中聚合,加工中一般将不溶的药物悬浮在含稳定剂和赋形剂的悬浮液中,深入研究的制粉技术已经能够将药物缩小到400纳米以下。德国柏林医疗中心将铁氧体纳米粒用葡萄糖分子包裹后,注入肿瘤部位,使磁性纳米粒在癌细胞内浓缩,通电后癌细胞的温度可达到47℃,而慢慢死亡,周围的正常组织丝毫不受影响2展望把纳米技术与基因疗法结合起来是纳米医学的重要方向之一。在现有的基因治疗中,病毒是最常用的基因载体之一,但病毒DNA在人体内有复制的可能性,并且可能引起人体免疫系统的严重排斥反应,存在着安全问题。研究人员认为,可制成安全有效的纳米载体,将外源基因包入其中,以避免病毒的毒性和机体免疫系统对外源性物质的排斥反应。反义核苷酸在用于病毒感染和癌症的治疗中,其最大的缺点是易被降解和难进入细胞内,将反义核苷酸包裹在纳米囊内,可防止降解和使其易于进入各种细胞。DNA本身为纳米结构,利用纳米技术,通过在DNA表面覆盖金属原子,可制成导电的DNA链。如将其制成DNA探针,杂交DNA所引起的变化会导致电导的改变,而计算机能够简单地通过测量电导的变化来识别DNA的异常。除此之外,导电DNA链还能用于筛选与DNA结合而发挥疗效的抗肿瘤药物。将荧光纳米粒与DNA单链共价连接,可对DNA进行直接的定位探测,用于基因的光学定位制图和DNA与蛋白质间相互作用的研究。科学家们设想根据DNA链互补原理,将cDNA链与抗癌药物的纳米胶囊连接,注入病人血液和组织内,一旦其遇上癌细胞的DNA时,cDN
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