高冠状动脉疾病风险的病人应用Policosanol安全性有效性和耐受性公开研究.doc

高冠状动脉疾病风险的病人应用Policosanol 安全性、有效性和耐受性的公开研究 摘要：在此研究中将对II型高胆固醇血症及高冠状动脉风险的病人应用Policosanol的临床作用进行公开的短期研究。54名病人规定饮食五周，给予Policosanol每天20毫克，晚餐时服，连续8周。所有病人都有死于冠状动脉疾病的家族史和除高胆固醇血症（如高血压[64.8%]，前冠状动脉事件[40.7%]，吸烟[31.5%]和肥胖[18.5%]）外的一种或多种冠状疾病风险因素的个人史。50%的病人是绝经后妇女，24.1%的男性年龄大于45岁。另外，25名病人（46.3%）表现有严重的高胆固醇血症（总胆固醇＞7.8mmol/L）。在第八周发现Policosanol能显著的减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（22.6%）和总胆固醇（16.9%），并且能明显增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（20.0%）水平。结果是总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值与低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值下降明显（分别为25.5%和29.9%）。应用Policosanol治疗后甘油三酯改变没有显著性意义。50名病人中有40名（80%）完成研究并且治疗8周后LDL-C减少大于15%。治疗耐受性好，没有发现药物有关的临床和血生化副反应。4例病人报道有轻度的副反应，但没有人因此退出研究。这次研究表明在II型高胆固醇血症和高冠状疾病风险因素的病人，每天应用20毫克Policosanol降血脂作用安全、有效、耐受性好。这种最高推荐剂量需要在大样本人群进行长期研究，以期获得降低胆固醇的最佳剂量及判断Policosanol在高冠状疾病风险因素病人中的作用。 关键词：II型高胆固醇血症，异常脂血症，Policosanol，降低胆固醇药物 引言 　　临床研究证明1-3，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是冠状动脉疾病的主要危险因素。除此之外，已有充分证据说明降低LDL-C和总胆固醇水平是预防冠状动脉疾病的首要因素4-5。 　　坚持低脂肪低胆固醇饮食是治疗异常脂血症的有效选择。然而，单靠饮食控制还不能达到预期目的，还须服用降低胆固醇的药物6。多种有效的、能耐受的降低胆固醇药物，比如他汀类，贝特类，阴离子交换树脂，尼克酸和普罗布考临床都可以用，但它们大多都有副作用7-10。因为降低胆固醇的药物需要长期服用，因此选择药物时长期的安全性和耐受性是非常重要的因素。 Policosanol，是一种新型的降胆固醇药物，从蔗糖蜡中提取，是治疗II型高胆固醇血症和非胰岛素依赖型糖尿病所致的脂质代谢障碍的有效药物11-28。临床前29-35和临床资料11-28均证明，Policosanol短期和长期应用均有好的安全性和耐受性。 　　应用Policosanol的推荐剂量是每天5-20毫克，但许多研究用5或10毫克。较少研究应用最高推荐剂量11,13,21。另外，大部分研究应用固定剂量或剂量渐增的连续应用，而不采用间断给药的方法。 　　临床上II型高胆固醇血症的病人范围很广，病人有家族性的高胆固醇血症，非家族性的高胆固醇血症，混和性异常脂血症，不同的高胆固醇血症按血清总胆固醇水平分为轻度、中度以及严重的高胆固醇血症。 　　中度和严重的高胆固醇血症治疗很困难，国际上控制脂肪的成功的有效措施是联合治疗，但此种方法又受到耐受性差及病人依从性差的限制。国际治疗原则的目标是对高冠状疾病风险因素的病人要严格控制饮食并配合药物治疗，特别是已经患有冠状动脉疾病的病人，对于此类病人如果LDL-C＞3.4mmol/L，要给予药物治疗同时进行低胆固醇饮食6-12周36。 参照以上信息，以及不同冠状疾病风险因素能增强冠状疾病发病率，这次研究的目的是在患有II型高胆固醇血症伴冠状疾病风险因素的中年及老年病人，每天应用Policosanol最高推荐剂量20mg，观察其有效性、安全性及耐受性。 病人及方法 　　此次研究是在“Ramon Gonzalez Coro”综合门诊中心进行，有58名男女病人被列入研究之内，年龄从45岁到85岁不等。从每个病人处获得相应信息。所有病人均有死于冠状动脉疾病的家族史，被诊断为II型高胆固醇血症，至少有一种非脂质冠状疾病风险因素。第一次回访时纪录病人一般资料，对病人进行身体检查，然后指导病人开始或继续第一步的低胆固醇饮食，并停止其他降低胆固醇治疗，连续五周。这个条件一直持续至我们研究结束。 　　经过单纯饮食控制时间，进行脂质成分测定和其他血生化值（血清转氨酶，葡萄糖，肌酸酐）测定。只有符合基线值：总胆固醇大于6.2mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）大于4.1 mmol/L，甘油三酯小于4.52 mmol/L的病人被列入研究范围。 如果病人有活跃期肾脏疾病