第六章 环境化学物的安全性和健康危险度评价_培训课件.ppt

（二）GLP的基本内容 对于承担不同产品或化学物检验的实验室的GLP，其内容和要求亦不完全相同，但GLP的基本原则、要求与内容是相似的。实施GLP的主要目的是提高实验室研究与检验工作的质量，确保实验数据和结果的真实性和可靠性。一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分： ▲对组织机构和人员的要求 ▲对实验设施、仪器设备和实验材料的要求 ▲标准操作规程（ Standard Operating Procedures ，SOP） ▲对研究工作实施过程的要求 ▲对档案及其管理工作的要求 ▲实验室资格认证及监督检查 第二节 环境健康危险度评价 一、概述 人们在日常生活中自觉或不自觉地通过食物、空气和水等接触各种物理性、化学性或生物性的有害因子，因此很想知道这些因子是否会对健康造成危害，如果有危害，其严重性和发生的概率如何，环境健康危险度评价就是为满足人们的这些需求而产生的。 返回本章目录 危险度评价（risk assessment） 又称为风险评价。对环境因素的危险度评价包括两部分：①环境因素对健康影响的危险度评价（health-based risk assessment），又称健康危险度评价（health risk assessment）；②环境因素对环境生态系统影响的危险度评价（environment-based risk assessment）。 二、环境健康危险度评价的基本步骤 危害鉴定 受评化学物质是否对健康有害？ ?流行病学资料 ?动物实验资料 ?体外实验资料 ?构效关系资料 剂量反应关系评定 不同暴露水平下有害效应的发生如何？ ?收集定量的毒性资料 ?建立剂量反应关系 ?由动物实验数据向人外推 暴露评价 不同情况下的实际和预计暴露如何？ ?暴露人群 ?暴露途径 ?暴露的程度? 危险特征分析 有害效应在人群发生的概率如何？ ?估计有害效应发生的可能性 ?评价各阶段的不确定性因素 ?对健康危险评定作总结 （一）危害鉴定 危害鉴定（hazard identification）属于定性的危险度评价，它要回答是否有证据表明受评化学物质会对暴露人群的健康产生危害的问题。流行病学研究、病例报告、临床研究以及动物实验研究可提供这方面的信息。 1. 流行病学研究资料 一个理想的流行病学资料应有明确的研究目的，研究设计周密，对人群的选择条件有必要的描述，对重要的混杂因素如吸烟、年龄、性别等有必要的说明。此外，它还应对研究的背景资料和数据的统计处理方法有明确的说明。 与流行病学研究相比，动物实验研究可在较好的控制条件下进行暴露和健康效应的测定。对于一些缺乏流行病学研究资料的化学物质或尚未投入市场新型化学物质，动物实验研究的资料就成了唯一的选择。 动物实验研究也存在着一些局限性，如由于种属差异而向人外推和由高剂量向人群实际暴露水平外推时产生的不确定性，实验动物的饲养环境和固有的遗传因素造成动物实验研究结果的差异可能明显小于人群中实际出现的差异等。 2. 动物实验研究资料 EPA、IARC与EEC的致癌物分类比较 不是欧盟？ （二）剂量-反应关系评定 剂量–反应关系评定 (dose-response assessment) 是通过人群研究或动物实验的资料，确定适合于人的剂量–反应曲线，并由此计算出评估危险人群在某种暴露剂量下的危险度的基准值。 1. 非致癌物的剂量反应关系评定 2. 致癌物的剂量反应关系评定 1.非致癌物的剂量反应关系评定 一般采用不确定系数法推导出可接受的安全水平（acceptable safety level，ASL）。因管理目的和内容的不同, ASL在不同的管理部门被称作参考剂量（reference dose，RfD）、实际的安全剂量(virtually safe dose，VSD)、可接受的日摄入量（acceptable daily intake，ADI）、最大容许浓度(maximum allowable concentration，MAC)或估计的人群效应阈值(estimated population threshold for human, EPT-H)等。美国EPA将RfD定义为：人群（包括敏感亚群）终生暴露后不会产生可预测的有害效应的日平均暴露水平估计值。 RfD的推导过程一般可分为两个步骤。首先，在充分收集现有的动物实验研究和人群流行病学研究资料的基础上，选择可用于剂量反应关系评定的关键研究(critica