第十二章 Cushing综合征_培训课件.ppt

(1)正常血浆皮质醇 昼夜节律(μg/dl) 8am：275～550nmol/L(10～20) 4pm：85～275nmol/L (3～10) 12N 140nmol/L (5) 3）糖皮质激素异常的测定 异常血浆皮质醇昼夜节律:昼夜节律消失, 血浆皮质醇水平升高，夜间可以高于白天。 (2) 24h尿游离皮质醇(free cortisol)(24hUFC) 血浆游离皮质醇肾小球滤过。大部肾小管重吸收。小部随尿排出, 即尿游离皮质醇。近似肾上腺皮质醇分泌率, 不受昼夜分泌节律影响。具较大诊断价值。 异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高。 库欣病及腺瘤轻度或明显升高。 正常值：130～304nmol/24hU。 连续3次正常, 可排除库欣综合征。 (3) 地塞米松（dexamethasone, dxm）抑制试验 目的：下丘脑–垂体–肾上腺轴是否为外源糖皮质激素抑制？ 为何选择地塞米松？ ① 作用强大( 强的松40倍)而用量小； ② 其代谢物尿排泄量低，不影响尿代谢产物测定； ③ 地塞米松D环已经16α- 甲基修饰。皮质醇抗体(针对皮质醇D环)不与地塞米松反应，不影响血、尿皮质醇测定。 目的：鉴别肥胖与库欣病。 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。 测定试验前及后第2天的24hU17-OH和24hUFC。 结果：正常人24hU17-OH, 24hUFC抑制到对照值50% 以下。库欣综合征多数不能抑制到对照值的50%以下。 （一）小剂量地塞米松抑制试验 目的：鉴别异位ACTH综合征, 肾上腺皮质腺瘤或癌。 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。 测定试验前及后第2天的24hU17-OH和24hUFC。 结果：库欣综合征患者，大剂量dxm可完全抑制ACTH 分泌。异位ACTH综合征和肾上腺皮质肿瘤者大多不能 被抑制。 （二）大剂量地塞米松抑制试验 (4)尿代谢产物测定 (一)24hU17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid) 皮质醇和可的松的四氢代谢产物 24hU17-OHCS排量约为24h皮质醇分泌量25%～40% 正常：8.3～33.8μmol/24hU 异常：55μmol(20mg)/24hU 库欣:≧75μmol(25mg) (二)24h U 17-KS(17-ketosteroid) 睾丸和肾上腺分泌的雄激素及代谢产物 男性尿17-KS的1/3来自睾丸，2/3来自肾上腺 女性主要来自肾上腺以及很少量来自卵巢 异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高 4)血浆ACTH测定 ACTH来源于POMC(腺垂体) 正常人ACTH与皮质醇有相同昼夜节律 意义：库欣病和异位ACTH综合征时，ACTH增加、昼夜节律消失、CRH降低；与肾上腺肿瘤相区别。 正常值： 8am 2.31～18pmol/L (10.5～82pg/ml) 4pm 1.7～16.7pmol/L (7.6～76pg/ml) 12mn 0～8.7pmol/L (0～39.7pg/ml) 1 Cushing’s disease治疗： (1)经蝶窦垂体瘤手术，首选，最理想治疗方案。 术后一周内肾上腺功能减低为手术成功表现, 暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松300mg；术后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天各50mg。一周后, 强的松5～10mg/d维持6～12个月。术后4～6个月ACTH分泌功能可恢复。 治 疗 (2)未能摘除垂体微腺瘤或不能手术者，肾上腺一侧全 切，另一侧次全切(90%)或全切，垂体放疗(直线加速 器)。术后注意防治Nelson综合征(皮肤黏膜色素沉着、 ACTH升高、垂体瘤)。激素替代治疗。 (3)垂体放疗：轻症或儿童。成人有效率 15%～20%。 (4)垂体大腺瘤：开颅手术。 (5) 药物治疗 1)溴隐停(bromocriptine)： 多巴胺受体增效剂，抑制ACTH、PRL和GH。 库欣病泌乳素升高者, 可用溴隐停5～20mg/d。 2)血清素抑制剂 赛庚啶 用法: 24mg/d。作用于垂体以上脑组织, 疗程3～6月。 副作用：嗜睡、体重增加 2 肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌： 手术治疗切除肿瘤。 术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期。 糖皮质激素替代治疗: 强的松20～30mg/d,逐步减量,维持量 2.5～7.5mg/d,维持时间为6至12个月。 3 不依赖ACTH的双侧性肾上腺大小结节性增生 双