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近年来兴起的一种蛋白质组学研究的新方法,目前在多种肿瘤研究中取得了可喜的成果。 未来发展方向是联合多种肿瘤标志物,根据蛋白质谱或基因表达谱改变进行多变量分析,帮助肿瘤早期诊断、病情判断及预测预后,肿瘤标志物将在肿瘤的防治中发挥越来越大的作用。 展 望 返回章目录 THANK YOU FOR YOUR ATTENTION! 返回总目录 β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。 非精原细胞性睾丸癌70%轻度升高,并往往和AFP同时升高。 部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见β-HCG升高。 炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变β-HCG可轻度异常。 临 床 应 用 儿茶酚胺类物质 儿茶酚胺类物质(catecholamines,CA)是一类结构中含有儿茶酚的物质总称,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸(VMA)等。 1.70%神经母细胞瘤VMA升高。 2.大约70%肺癌病人ACTH增加。 3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见大分子量的ACTH增加。 临床 应用 五、蛋白质类肿瘤标志物 大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来,当肿瘤细胞快速分化、增殖时,一些在正常组织中不表现的细胞类型或组分大量出现,如作为细胞支架的角蛋白,成为肿瘤标志物。 前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白,分子量34KD,正常人血清内含量极微。 PSA在血液中有三种形式:F-PSA、PSA-ACT、PSA-α2M。现临床上检测的PSA是针对前两种。 前列腺特异性抗原 参考区间 T-PSA≤4.0μg/L F-PSA≤0.8μg/L CLIA PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物,可用于前列腺癌的早期辅助诊断。 前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低,而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺大小和总PSA(T-PSA)水平影响。 若F-PSA/T-PSA15%,可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点,高度提示前列腺癌变。 T-PSA与前列腺酸性磷酸酶(PAP)同时测定,可提高前列腺癌的阳性检出率。 临 床 应 用 细胞角蛋白(cytokeratin,CK)是构成细胞骨架的中间丝状体的主要家族之一,在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用,有20个亚型(CK1~CK20),肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19。 CK19是—种酸性多肽,主要分布在单层上皮上,当CK19片段被分泌释放进入血液循环,该可溶性片段即为Cyfra 21-l 。 细胞角蛋白19 参考区间 成人3.3μg/L CLIA 血清Cyfra 21-1是非小细胞肺癌患者最有价值的肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。 Cyfra 21-1水平可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞肺癌有较高特异性,达87%。 Cyfra 21-1水平和肿瘤的恶化程度,转移相一致。 Cyfra 21-l也用于膀胱癌的辅助诊断。 临 床 应 用 铁蛋白(Ferritin,FE)是一种铁结合蛋白,呈球状,由24个亚基组成,其亚基分成H和L两类,胎儿组织和癌组织中以H型为主。 铁蛋白属于非器官特异性标志物,存在于各种组织和体液中,病理状态下,释放到血液中的量增加。 铁蛋白 参考区间 男30mg/L~400 mg/L 女13 mg/L~150 mg/L ECLIA 增敏化学发光免疫分析法 当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高,除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高,其敏感度约为5%~56%。 临床常用血清铁蛋白(Serum Ferritin,SF)作为肝癌的辅助诊断指标。 各种炎症感染如肝硬化、肝坏死、急性心梗早期,SF含量也会增加。 临 床 应 用 肿瘤标志物 检测方法 参考区间 相关肿瘤 糖链抗原72-4(CA 72-4) CLIA ≤6.9 KU/L 胃癌、黏液性卵巢癌等 糖链抗原 242(CA 242) CLIA <15KU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等 鳞状细胞癌抗原(SCCA) CLIA <1.5μg/L 子宫颈鳞癌、头颈鳞癌、肺鳞癌等鳞状细胞癌 组织多肽抗原(TPA) CLIA 100U/L 胆管癌、膀胱癌、乳腺癌等 γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT) 速率法 3U/L~55U/L 肝癌、前列腺癌、骨肉瘤等 六、其他常用的肿瘤标志物 第三节 单克隆免疫球蛋白增 殖病的免疫学检测 免疫增殖病(immunoproliferative disease,IPD)是指免疫器官、免疫组织或免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。这类疾病的表现有免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变化。 按照异常增加的免疫球蛋白
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