生物制药_基因工程药物.ppt

化学合成 中科院上海生化所：高质量的结晶纯品 重组DNA：人工合成人胰岛素 先合成编码胰岛素A链，B链的DNA序列，将其植入大肠杆菌质粒中，提纯肽链，并用二硫键连接起来 先合成胰岛素原，再用酶裂解 人工合成胰岛素不含杂质，不含杂质、胰多肽等 总的来说，人胰岛素与猪等动物胰岛素，药效作用上甚为相近 药效学上的差别： 人正规胰岛素皮下注射后吸收较快，起效时间较早 人超缓胰岛素较之牛的相应制剂作用较短，需每日注射2次 人与动物胰岛素在免疫原性上的差别 人胰岛素的抗原性较牛胰岛素为弱 较猪胰岛素抗原性也轻 用人胰岛素后，血中针对胰岛素抗体的滴度较之使用动物胰岛素后为低 低血糖问题 应用人胰岛素后低血糖的发生较多，可能与强化治疗的应用较普遍有关 由于人胰岛素纯净，抗原性弱，价格降低，故未来的趋势，以采用人胰岛素为主 需由动物胰岛素改用人胰岛素的临床情况 由于动物胰岛素抗原性引起的临床问题：胰岛素过敏、胰岛素抵抗、注射局部脂肪萎缩 动物正规胰岛素引起餐后较晚时的低血糖 间断性用胰岛素最易产生免疫反应，故妊娠糖尿病、2型糖尿病以用人胰岛素为妥 速效胰岛素皮下注射后作用不够快，不能与餐后高血糖同步 迟缓胰岛素在吸收过程中出现峰值，不能模拟生理性的基础分泌 人及动物胰岛素制剂的临床应用不能完全符合生理性需要 为解决上述问题，将胰岛素分子加以改造，以得出超速及超缓的胰岛素类似物 胰岛素多聚体及单体