慢性粒细胞白血病稿件.doc

慢性粒细胞白血病 慢性粒细胞白血病（chronic melogenous leukemia，CML）是骨髓粒细胞呈过度增生，并累及造血干细胞水平的恶性克隆性疾病。绝大多数患者具有Ph1染色体，约占90%以上，少数患者为阴性。慢粒是白血病中较常见的类型，仅次于急性非淋巴细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，居第三位，占所有白血病的20%。该病可发生于各年龄组，以25~50岁间发病率最高，男：女为1.6：1。慢性期临床特征以粒细胞明显增多，并出现不同阶段幼稚粒细胞、脾大为主要特征；加速期与急变期可见幼稚细胞明显增多，外周血象常常降低。 主要病因 1.化学因素：化学药物引起慢性白血病目前唯一的证据是苯。苯在引起细胞毒性作用的同时，有潜在性导致白血病效应。其他化学药物也可引起CAML。 2.电离辐射：日本长岛、广岛分别爆炸原子弹后5年，这两个地区发生率明显增高。究竟接受多大剂量的放射线后才能引起细胞克隆的畸变而发生AL，目前，尚难以确定。 3.遗传因素：多数患者有特异性的细胞遗传学异常，即伴标记染色体（Ph1）。有研究证明，后天获得Ph1染色体阳性与某些致癌物质有密切关系。Ph1产生原因在于干细胞染色体易位，易位方式位于9号染色体的原癌基因abl易位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区（bcr）的癌基因上。两种基因重组在一起，产生了融合蛋白（P-210），并定位于细胞膜。并将bcr-abl融合基因转移到不同的造血细胞中，使细胞发育不依赖生长因子增殖现象。 4.G6PD同工酶异常：目前，已知G6PD的基因密码子定位于X染色体上，在女性体细胞中二个G6PD调节基因仅其中之一处于活动状态。作为G6PD杂合子的女性，体内应存在二种细胞群体，即G6PDA和B型同工酶。携带G6PD杂合子同工酶患者，粒细胞、单核细胞、红细胞以及淋巴细胞仅有一种A或B型的G6PD同工酶。 5.细胞动力学异常：尽管全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并不意味着白血病细胞的迅速分裂和增殖，也不是因成熟障碍所致，而是白血病细胞通过增殖池以及外周血的时间延长，以白血病细胞化的干细胞池扩大，正常造血干细胞池缩小而导致大量白血病细胞的积聚。 6.脾脏因素：在疾病发生和发展过程中，脾脏有利于白血病细胞的移居、增殖和急性变。脾脏不仅“捕捉”白血病细胞，也是白血病细胞的“仓库”和“隐蔽所”，并为其增殖和转移提供了有利环境，使白血病细胞在骨髓、血液和脾脏之间往返循环，使正常细胞释放调节过程受到严重干扰或破坏。 主要发病机理 慢性粒细胞白血病患者红系、粒系、巨核细胞系及淋巴细胞均存在Ph染色体，提示可能起源于多能造血干细胞。约90%以上患者，第9位与第22位长臂相互易位，形成Ph染色体t（q；22）（q34；q11）。大多数患者，包括约5%的阴性患者，具有融合基因，位于9q34的c-abl基因与22q11的c-sis基因易位，形成bcr/abl基因重排，并合成210KD酪氨酸磷酸蛋白激酶，使正常细胞调控系统紊乱。 慢性粒细胞白血病具有恶性肿瘤的生物学特征，其病隐袭。因其为各种致病因素联合侵袭，蓄积成毒，毒邪攻击骨髓，痰瘀互结，停留脏腑、骨髓而导致一系列病机变化过程。故建议用“慢性血癌”病名。在疾病发生与发展过程中可与“癥瘕、积聚、瘰疬”等病名相互参照。主要依据与特征：①因慢性粒细胞白血病在发生与发展过程中，虽然以脾脏肿大为早期临床表现，但其病变部位发生在骨髓，且表现为癌细胞的异常增殖。②发病隐袭，进展缓慢，慢性期以癌毒聚集为特征；加速期与急变期虽有虚证表现，但癌毒实证亦然存在。③由骨髓异常增殖（幼稚细胞）而导致全身性临床症状。④“慢性血癌”通俗易懂，不仅可以代表病程，又可代表病性。 【诊断】 一、临床表现 （一）症状 起病缓慢，疾病早期可无明显症状，患者自觉一般情况良好。常因正常体检或诊治其它疾病检查血象被确诊。 1.全身症状：部分患者常见周身乏力，头晕 心慌，进行性消瘦，食欲不佳，腹胀腹痛等。少见症状为多汗（盗汗或自汗）、怕热、阴茎异常勃起、耳鸣等。 2.发热：与感染无明显相关性，抗感染也无明显效果，但抗白血病治疗后体温可降至正常。 3.出血：慢性期出血症状较为少见，有时可见皮下瘀斑；加速期与急变期约有30%患者表现有不同程度出血症状。皮下瘀斑、牙龈渗血、鼻腔出血较多见。很少见脑出血，偶有脾破裂出血的报道。 4.贫血：慢性期血红蛋白正常或轻度减少，加速期呈明显下降趋势，急变期下降幅度更大，临床见有面色苍白，乏力等贫血症状。 （二）体征 1.肝脾肿大：脾肿大为最重要临床体征。肿大程度往往与疾病进展和治疗有关。部分患者可见肝脏轻微肿大；淋巴结可在晚期肿大。 2.骨痛：约75% 病例有胸骨压痛，胫骨和肋骨压痛也较常见，少数病例可出现关节和肌肉疼痛。 （三）并发症 1.脾周围炎：肿大的脾脏可出