蛋白质的三维结构5.pptVIP

Chapter 4 补充材料二 蛋白质的折叠 蛋白质的变性： 蛋白质在物理（高温、高压）、化学（酸碱、变性剂）作用下，高级结构遭到破坏，致使其理化性质和生物功能发生改变，这种现象称为变性（denaturation）。 注意：变性过程中，蛋白质的高级结构被破坏，但其一级结构保持完好；变性的实质是次级键被破坏，共价键保持完好。 蛋白质变性的表现： 结构的改变：一些侧链基团暴露出来，分子结构更加伸展松散，不对称程度增加。 物理化学性质的改变：溶解度降低，易形成沉淀；粘度升高，扩散系数降低，旋光度和红外、紫外光谱均发生变化。 生物化学性质的改变：变性蛋白易被蛋白酶水解（熟食容易消化）。 生物功能的变化：生物活性丧失， 例如酶失去活性，抗体失去结合抗原 的能力，血红蛋白失去载氧能力等等。 蛋白质的常用变性方法： 蛋白质的复性：当蛋白质的变性因素除去后，变性蛋白质又可回复到天然构象，称为复性（renaturation）。 蛋白质的复性伴随着生物功能的恢复，如胃蛋白酶加热至80－90℃时，失去活性，降温至37℃，又可恢复活力。 蛋白质的折叠规律 蛋白质的折叠规律 蛋白质的折叠规律 （二）蛋白质折叠的中间体 蛋白质折叠过程中形成的中间体 计算机模拟猴子敲击键盘写出“哈姆雷特”的台词 （三）能量谱理论 （四）新生肽链的体内折叠 蛋白质的折叠－分子伴侣和折叠酶 分子伴侣（ molecular chaperon ） 分子伴侣是一类帮助新生肽链折叠和组装的蛋白质分子的总称。 分子伴侣通过与其底物蛋白的结合与释放，参与它们在体内的正确运作过程：折叠、寡聚体的装配、输送到特定的亚细胞组分、在活性/非活性构象之间进行可控转换等。 分子伴侣的类别 折叠病 折叠病 Alzheimer’s disease (AD) 学名：阿尔茨海默氏病 临床症状：以遗忘为最早期、最突出的症状。继而出现反应迟钝、判断力和理解力下降，重复语言和无意义的重复动作等。随着疾病进展，最终严重痴呆，卧床不起，出现并发症。 Amyloid plaque: 淀粉样蛋白斑 朊蛋白（Prion）: 存在于动物体内，由特定基因编码的蛋白质（人朊蛋白基因位于第20号染色体）。正常朊蛋白具有特定的生理功能。当正常朊蛋白PrPC构象异常变化时可形成致病朊蛋白PrPSC，PrPC与PrPSC一级结构完全相同，但空间结构不同。PrPSC一旦形成后，可催化更多的PrPC向PrPSC转变，并聚集成淀粉样的纤维杆状结构。并可最终导致神经退化和病变。 蛋白质折叠理论的实践应用－包涵体复性 蛋白质体内 折叠模型 合成后折叠 （Co-translational folding） 边合成边折叠 （Post-translational folding） 蛋白质的折叠 蛋白质的折叠 在活体细胞内，生物分子的浓度非常高，增加了蛋白质折叠的困难度，蛋白质也容易有聚合倾向。生物的进化必然会创造一种机制克服这个问题。 蛋白质的折叠 新生肽链折叠并组装成有功能的蛋白质并非都是自行其事的，相当多的情况下需要其他蛋白质的帮助。具有帮助折叠功能的蛋白质分为两类：分子伴侣和折叠酶。 蛋白质的折叠 蛋白质的折叠 分子伴侣的作用是防止蛋白质的错误折叠和聚集，其自身并不成为折叠后的蛋白结构的一部分。 蛋白质的折叠 Nascent peptide Unfolded peptide chaperones Unproductive misfolding intermediate Correct folding Recognition Biding Degraded product Aggregates Degradation Functional protein Release Refolding Complex 分子伴侣选择 prions 转录因子的结合 Rb蛋白 细菌脂酶的折叠 Lim蛋白 蛋白质折叠 Pro-sequences 多肽的转运 SRP 细菌多肽的转运 SecB蛋白 与Hsp70的相互作用 GrpE蛋白 与Hsp及GrpE的相互作用 DnaJ蛋白 结合位点的识别 Hsp90 肽折叠，转运，寡聚体去装配 Hsp70(DnaK) 肽折叠，转运 Chaperonins(Hsp60) 核小体装配，去装配 核质素（nucleoplasmin） 作 用 名 称 蛋白质的折叠 分子伴侣GroEL/ES的寡聚体结构 蛋白质的折叠 GroEL/ES帮助蛋白质折叠 蛋白质的折叠 折叠酶Foldase 蛋白质二硫键异构酶 PDI（protein disulfide isomerse） 肽酰脯氨酰顺反异构酶 PPI（peptidyl prolyl is