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临床应用——急性肝炎 主要机制:清除氧自由基,对抗吞噬细胞引起的急性 肝损伤 ROOH GSH NADP+ ROH GSSG NADPH+H+ GSH-Re GSH-PX (H2O2) (H2O) 临床应用——慢性活动性肝炎(1) 减轻肝细胞氧化损伤 Kupffer细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞 主要致炎因子:自由基和细胞因子(TNF-?等) 作用机制:清除自由基,抑制Kupffer细胞合成过多的细胞因子 临床应用——慢性活动性肝炎(2) 加强肝细胞解毒功能 药物、毒物 氧化、羟化 与GSH结合 肝脏细胞色素 P 代谢酶系 直接结合 小分子结合物 胆汁排出 大分子结合物 降解后肾排出 潜在致癌物 的灭活清除 临床应用——慢性活动性肝炎(3) 加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应 转甲基反应 合成辅酶A 合成肉毒碱 灭活雌激素 转丙胺基反应 合成蛋白质 合成多胺类 合成核糖核酸 临床应用——慢性活动性肝炎(4) 预防肝纤维化 氧化应激?NF-KB激活?Kupffer细胞发挥效应 星状细胞激活 肌成纤维细胞 纤维化产生 肝细胞损伤 GSH – – 临床应用——重型肝炎 对抗内毒素引起的肝细胞损伤 内毒素?细胞色素P450水平? ?氧自由基? 内毒素?激活吞噬细胞NF-KB ?细胞因子? 外源性GSH?肝细胞内GSH ??清除氧自由基, 抑制吞噬细胞NF-KB?显著减轻内毒素肝损 应用:尽早——保护未受损的肝细胞 足量——对应于强烈的氧化损伤 多次——持续发挥药效 GSH 临床适用范围 急慢性肝细胞损伤 —病毒性肝炎、药物性肝病、酒精性肝病、免疫性肝病等 肝细胞功能紊乱 肝纤维化 肝细胞癌变 用法:600mg iv qd 改善肝细胞代谢及解毒 ——益善复 成分 必需磷脂及B族维生素 主要机制 促进肝细胞膜再生 协调磷脂和细胞膜组织功能 促进肝脏的脂肪代谢/合成蛋白质/解毒功能恢复 用法 2# tid, 10-40 ml iv qd 改善肝细胞代谢及解毒——能量制剂 共同作用——参与细胞代谢、产能、解毒 — 1,6-二磷酸果糖(FDP) 5-10mg iv qd 机理:加速糖酵解(肝病常缺氧);改善膜极化状态; 改善细胞氧供及微循环 不足:不易进入肝细胞、肾损? — 怡新力(ATP+CoA+胰岛素4U) — 贝科能(复合辅酶,NAD、GSH、Ade-SD4、ATP、CoA、FDP) — 肌苷(次黄嘌呤核苷) 0.4-0.8 tid, 100-200mg iv qd 机理:入胞后转成肌苷酸,激活丙酮酸氧化酶: ①使无氧酵解→有氧氧化;②防止细胞酸中毒 改善肝细胞代谢及解毒——其他制剂 维生素类: E (抗氧化),B、C(解毒);水溶性Vit(V佳林、九维他) K(参与凝血酶原合成,促进凝血因子合成)10mg iv qd-bid 肝泰乐(葡萄糖醛酸内酯)使肝糖增加,脂肪贮量减少,有解毒作用 0.1-0.2 tid 理倍奥(二异丙胺、葡萄糖酸钙) — 提供甲基(合成卵磷脂、B12、叶酸、肌酸、核酸);祛脂 双糖制剂:乳果糖(杜秘克),乳梨醇(拉克替醇,天晴康欣) 五、促肝细胞再生——肝细胞生长素 作用: — 蛋白合成↑(刺激DNA),能量代谢↑ — 免疫(吞噬细胞)↑ — 抗毒(降低内毒素并阻断其诱生TNF,抗脂质过氧化) — 抗纤维化 近年认识: — 暴肝否定(HGF高正常人20倍,且来不及奏效) — 与甲胎蛋白相关性? 品种:促肝(乳猪)、威佳(乳猪)、因必斯(乳猪)、 肝复肽(小牛)、肝乐宁、圣泰(小牛血清)、江世肝宁片 促肝细胞再生—
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