第九章__合成问题的简化学案.ppt

合成问题的简化 9 合成问题的简化 9 合成问题的简化 合成一个目标化合物有不同的路线。一条经济快速的路线，必然是比较良好的路线。因此，可以说，简单的路线就是良好的路线。 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 对称分子是指有对称面的分子。对称面可通过价键(如化合物I),也可以通过一个原子或若干原子(如化合物II)，将分子割成两个相等的部分： 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 对称分子的这个特点能使合成简化，收到“事半功倍”的效果。在对称分子的合成中，最简单的做法是沿着分子的对称面割开分子成两个相等的部分。 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 合成： 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 但是，对称分子合成问题的处理并不是总能这样简单，特别是对通过其中的若干原子组成对称面的分子的处理。究竞分子的哪些部分应该规定为它的中心部分，这应该根据选用什么原料来定。 如驱蛲净[1-乙基-2．6-双(对-(1-吡咯烷基)苯乙烯基吡啶碘季铵盐]的合成中，中心部分可以以吡啶为原始原料，也可以以2，6-二甲基吡啶为原始原料。其中，A是以吡啶为原始原料时的中心部位；B是以2，6-二甲基吡啶为原始原料时的中心部位。 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 以2，6—二甲基吡啶为原始原料时的合成如下： 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 有些时候，分子的中心部分尚需经历一定的变化，才能符合合成中的要求。如3，3’-二氨基二苯基甲烷的合成： 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 首先改变分子的中心部分-CH2-成为C=O，即： 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.1 利用分子的对称性简化合成路线 9.2 潜对称分子的合成 潜对称分子原来没有对称性，但却能回推成对称分子。因此，合成时先将潜对称分子回推为对称分子，然后进行合成，这样就可以使许多复杂问题简单化。例如： 9.2 潜对称分子的合成 另外，还经常利用重排反应。重排反应前后只涉及分子结构的变化，并不涉及多少反应机理和操作步骤的改变，但在合成上是很有用的。如，螺[4，5I葵酮-1化合物的合成，目标分子是一个叔烷基酮，故有可能经过频呐重排反应形成： 9.3 模拟化合物的运用 对于一个复杂的化合物，首先考虑把与反应无关的部分去除，使得分子简化，这样，就比较容易找出分子中的关键部位。然后根据合成法则再进行反推与合成。 然而，关键部位往往是最难合成的部位，我们不妨像小孩学东西一样，先从模仿开始。前人已做了大量的工作，我们可以借鉴其合成，进行模仿。只要能为目标分子难以合成的结构部分找到可模仿的对象，就可以实现“重点突破”，难点已破，整个合成问题也就“迎刃而解”了。 9.3 模拟化合物的运用 借用天然化合物或其他易得的化合物分子中的部分结构，也就是实行半合成。随着精细化工的发展和分析、分离技术的发展，越来越多的精细化学品可以方便地得到，而这些产品中正好有我们需要解决的难题化合物。因此可以借用这些精细化学品进行目标化合物的合成。 9.3 模拟化合物的运用 有类似化合物的合成法可以模拟，工作的难度也就可以降低。如合成二环[4，l，0]庚酮-2： 9.3 模拟化合物的运用 对于这个分子的合成，难点是构成它分子中所含的三碳环结构，为解决这个困难需要以环丙烷化合物为模仿的对象，因此有必要去了解它们的合成： 9.3 模拟化合物的运用 α-重氮酮化合物比重氮甲烷稳定，更方便用来产生卡宾化合物，因此，可借重氯甲烷与酰氯作用来制备： 9.3 模拟化合物的运用 9.4 平行-连续法(会集法) 对于一个复杂的化合物的合成，需要多步去实现。多步合成有两个极端的策略,一个是连续法，一步一步地进行反应，每一步增加目标分子的一个新部分。如 ： 9.4 平行-连续法(会集法) 另一个策略是平行—连续法(也就是会集法，convergence)。在这个合成法中，分别合成目标分子的主要部分，并使这些部分在接近合成结束时再连接在一起，即： 9.4 平行-连续法(会集法) 因此在一个复杂的化合物的合成中，尽量将目标分子分成两大部分，再将两部分各拆开成次大部分，避免将目标分子按小段地逐一拆开。对于有对称性的分子，可以拆开成相同的部分，这样更减少了合成步骤，更有效地提高收率。例1 ： 9.4 平行-连续法(会集法) 9.5 金属有机导向有机合成 金属有机化合物在有机合成的均相催化反应中起着十分重要的作用.往往在金属有机化合物催化下产生一系列的有机合成反应，如ziegler的烷基锂或苯基锂应用于有机合成，Heck的钴催化