20151123药品的临床研究与伦理概要.pptVIP

Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 根据临床前动物试验结果估算 Black well法：初始剂量不超过敏感动物LD50的1/600或最小有效剂量的1/60。 改良Black well法(考虑安全性，是目前常用的方案) ：二种动物急毒LD50的1/600及二种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60，取最低者。 Dollery法(考虑有效性) ：最敏感动物的最小有效剂量的1/100 ~ 1/50。 改良Fibonacci法 (起始量较大，用于抗癌药)：小鼠急毒LD10的1/100或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30。 Ⅰ期临床试验研究 人体耐受性试验设计 初始剂量的确定方法 FDA推荐的药物安全起始剂量估算 NOAEL(no observed adverse effect level)：相关动物研究得到的无明显不良反应最高剂量。 换算系数：依据体表面积标准化(mg/m2)在不同种属间的比例。 HED (human equivalent dose)：成人等效剂量的1/10。 MRSD(maximum recommended starting dose)：临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量。 SF(safety factor)：根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量或浓度缩小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称为安全系数。 将NOAEL乘以标准