仲安全性试验(100ml).doc

化学药品：制剂5类 资料项目编号：3－21 棓丙酯氯化钠注射液申报资料 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料 研究机构名称（公章） 长春中医学院附属医院（新药中心） 研究机构地址 吉林省长春市工农大路1478号 研究机构电话 0432-5634444 研究机构主要研究者姓名（签字）邓毅峰 试验者姓名 周鸣、张玲、成广宇等 试验起止日期 2003-12至2004-2 原始资料保存地点 长春中医学院附属医院 联系人姓名 张永和 药品注册申请人名称(盖章) 吉林康乃尔药业有限公司 摘 要 本报告提供了棓丙酯氯化钠注射液全身过敏试验资料。体外溶血试验资料及局部血管刺激性试验资料。 体外溶血试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液(180mg/250ml）在体外试验条件下，于加样0.5～6.0小时内对家兔红细胞无溶血作用和红细胞凝聚反应。室温下放置24小时亦无任何改变。 全身过敏试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）给豚鼠间日腹腔注射0.5ml，连续3次。然后在第1次注射后14日及21日分别由阴茎静脉缓慢注入受试药液1ml。注后15分钟内均未见豚鼠有过敏反应，继续观察7日，动物活动如常，无一死亡。 家兔耳廓局部血管刺激性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）于家兔耳缘静脉输注30滴／min，每日1次，连续7日。肉眼观察，对照组及药物组均未见兔耳血管扩张充血及红肿。病理检查，对照组及药物组兔耳注射部位血管均无明显变化。 安全性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液可供静脉注射给药。 棓丙酯氯化钠注射液溶血性试验 摘 要 本试验采用体外给药方法观察了棓丙酯氯化钠注射液对红细胞的影响，结果在180mg/250ml浓度，37℃恒温状态下，棓丙酯氯化钠注射液与红细胞接触6小时未见溶血现象。亦未见红细胞凝聚反应。室温下继续放置观察24小时，无溶血及红细胞凝聚现象。 试验目的 观察棓丙酯氯化钠注射液的体外溶血作用。 试验药物 棓丙酯氯化钠注射液，180mg/250ml，批号：030304，由吉林康乃尔药业有限公司供给，试验时用其原注射液。 试验动物 日本大耳白家兔（CBWR/B）雄性，体重2.4kg，长春高新医学实验动物研究中心供给，合格证号：XKSC2003-2004，未用于任何试验。 试验方法 （1）2%红细胞悬液的制备： 家兔动脉取20ml，放入小烧杯中用玻璃搅动血液，除去纤维蛋白原，加10倍生理盐水摇匀，后离心（5000转/min，5分钟），倾去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤2-3次，至上清液不显红色为止。加生理盐水稀释成2％的红细胞混悬液供试验用。 （2）试验观察方法： 取试管7支，编号按下表（表1）所示配比量依次加入2%的红细胞悬液和生理盐水，混匀后，置37℃恒温箱中30分钟，然后在1-6管中分别按表中浓度加入不同剂量的棓丙酯注射液，第6管加生理盐水，第7管加蒸馏水2.5ml，摇匀后，置37℃恒温箱中，每间隔15分钟一次，1小时后，每隔1小时观察一次，连续观察6小时。并于室温下放置24小时，观察有无溶血及红细胞凝聚。 试验结果 体外溶血试验的结果表明，除蒸馏水（第7管）溶血外，棓丙酯氯化钠注射液1～5管）及生理盐水（第6管）在观察6小时内均无溶血，亦未见红细胞凝聚，室温下放置24小时无任何改变（见表1） 表1、棓丙酯氯化钠注射液溶血试验结果 试管号 1 2 3 4 5 6 7 棓丙酯氯化钠注射液 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 － － 生理盐水 2.4 2.3 2.2 2.1 2.0 2.5 2.5※ 红细胞悬液 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 2.5 结果 0.5小时 － － － － － － ＋ 1小时 － － － － － － ＋ 2小时 － － － － － － ＋ 3小时 － － － － － － ＋ 4小时 － － － － － － ＋ 5小时 － － － － － － ＋ 6小时 － － － － － － ＋ ※蒸馏水，“—”无溶血，“＋”溶血 结 论 棓丙酯氯化钠注射液180mg/250ml浓度，置37℃恒温下观察6小时，无溶血，亦未见红细胞凝聚。室温下放置24小时无任何改变。据此，可以认为棓丙酯氯化钠注射液在 180mg/250ml时，静脉注射无溶血