抗帕金森氏病老痴呆药物_培训课件.pptVIP

盐酸多奈哌齐为哌啶衍生物，是一种具有高度选择性、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 对脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对存在于中枢神经系统外的丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍，半衰期为70-80小时，剂量在3-10mg范围内呈量效依赖关系 美国FDA和英国MCA批准上市 对轻至中度AD的治疗显示，60％-80％的患者认知和全脑功能得到改善。 服用方法为5mg／日，不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等。一般来讲，病人耐受性好，无需检测肝功能 目前正在进行早老性痴呆和偏头痛预防的Ⅱ期临床和亨廷顿舞蹈病的Ⅰ期临床 多奈哌齐合成 酒石酸利斯的明(Rivastigmine tartrate) (S)-N-乙基-N-甲基-3-［1-(二甲氨基)乙基］-氨基甲酸苯酯-(2R，3R)-酒石酸氢盐］ 氨基酸甲酸类脑选择性胆碱酯酶抑制剂，瑞士诺华制药英国公司开发，商品名艾斯能，2000年4月21日获得FDA批准 具有脑选择性，尤其是在皮层及海马区有活性，而对纹状体和心脏中的乙酰胆碱酯酶活性抑制力很小，同时具有抑制脑内的丁酸胆碱酯酶作用，这种选择性可在有效剂量下不发生外周不良反应。 对胆碱酯酶抑制作用可达10小时，该药不经肝脏及P450代谢，对轻、中度早老性痴呆症耐受性较好 临床研究包括在9个国家开展的4项关键性II／III期临床试验（涉及111个研究中心和超过3300例患者） 在美国进行的III期临床试验结果表明每