第六章循环系统药物.ppt

其它强心甙类药物 其它类型强心药 磷酸二酯酶抑制剂 多巴胺非特异性β受体激动剂 钙敏化药 含手性碳，l异构体大于d异构体 C3位上的β羟基为活性必须，变成3a羟基无活性 C14的β构型的羟基脱去或变成14a-OH活性消失 C17必须是不饱和的内酯环，如为饱和内酯环或开环结构则失去正性肌力作用。 强心苷类药物的构效关系 内容小结 强心药分类及作用机制 强心苷类药物的结构特征 地高辛（结构特点、缺点） 第七节 调血脂药 Lipid Regulators 血脂(Blood-Lipid) 血脂是血液中所含有的脂质成分的总称 如胆固醇、甘油三酯、磷脂、脂肪酸等，但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯 血液中没有单独存在的胆固醇，胆固醇必须与载脂蛋白（一种蛋白质）和磷脂结合后，才能在血液中自由流动。总胆固醇（TC）就是血液中各种脂蛋白所含胆固醇的总和。 各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互间的平衡 如果比例失调则表示脂代谢失常 脂蛋白(Lipoproteins) 乳糜微粒(Chylomicron CM) 极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein VLDL) 低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein LDL) 高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein HDL) 高脂血症 是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身脂质代谢异常疾病。 （1）总胆固醇≤200mg／dl 或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl （2）血清甘油三酯≤150mg／dl （3）高密度脂蛋白胆固醇≥35mg／dl 高血脂的原因 过度摄取或脂质代谢失常 有高血脂家族史者、体型肥胖者、中老年人、长期高糖饮食者、绝经后妇女、长期吸烟、酗酒者、习惯于静坐的人和生活无规律、情绪易激动、精神处于高度紧张状态者。 肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者也易患高血脂症。 高血压与血脂转运 心脑血管病的主要病理基础 冠心病（包括心肌梗塞、心绞痛及猝死） 脑梗塞以及周围血管血栓栓塞性疾病 高血脂的危害 高血脂与动脉粥样硬化 调血脂药的分类 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 －苯氧基烷酸类 －烟酸类 －胆汁酸结合树脂类 －胆固醇吸收抑制剂类 －甲状腺素类 98年获诺贝尔生理医学奖科学家 NO倍受重视的原因 作用的广泛性（心血管、免疫、神经系统） 第一个气体信使分子，对其它信使的发现具有重大启示作用 NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值 内源性NO的产生机制 血管内皮细胞存在一氧化氮合酶（NOS) 将L-精氨酸分解产生NO和L-瓜氨酸 松弛血管平滑肌扩张血管 NO供体药作用机制 在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解 分类 硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油 非硝酸酯类：吗多明 用于治疗心绞痛已有百多年历史 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大，现以已少用 一、硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitrites 常用药物 作用特点 药物 给药方式 起效时间min 作用时间min 亚硝酸异戊酯 吸入 0.25 1 硝酸甘油 舌下 2 30 硝酸异山梨酯 口服 3 60 丁四硝酯 口服 15 180 戊四硝酯 口服 20 330 作用机制 硝酸酯类 硝酸酯受体 （－SH） （血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞） S-亚硝基化合物 血管平滑肌松弛 硝酸酯受体SH耗竭可产生耐受性。 给予硫醇保护剂可克服耐受性， 如HSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SH NO 硝酸甘油　 Nitroglycerin 属有机硝酸酯类 化学名 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 （1,2,3-Propanetriol trinitrate） 理化性质 带甜味的油状液体bp.145℃ 有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状 在中性和弱酸性条件下相对稳定 加热或强烈碰撞会爆炸 碱性下迅速水解为醇、烯或醛 鉴别反应 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 吸收与体内代谢 吸收快，起效快（舌下给药2min起效） 在体内逐渐代谢生成，1，2甘油二硝酸酯，1，3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等 临床应用 经典的血管扩张药，主要用于心绞痛 吸收起效快 可能引起偏头痛 耐受性 二、非硝酸酯类药物 吗多明 Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物 需在体内代谢后才能释放出NO分子 硝普钠 Sodium Nitroprusside 为络合物，易水解释放出NO分子