药化lesson1-前药解读.ppt

* 高等药物化学 前体药物和生物前体的设计 药物毒性的化学机制 化合物的ADME与药物开发 药物和制剂的化学问题 L1： 前体药物和生物前体的设计 前体药物，又称前药（Pro-drug）是指一类在体外无活性或活性较小， 在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质（母药）而产生药理作用的化合物。 可分为两大类：载体前体药物 （Carrier Pro-drug) 和 生物前体药物 (Bioprecursor) 生物前体药物：不是活性化合物和载体暂时性结合，而是活性成分本身分子结构改变 的结果。通过结构修饰可以产生作为代谢酶底物的新化合物，其代谢物就是所期待的 活性化合物。 载体前体药物：是活性化合物与通常是亲脂性的起运输作用的结构部分暂时性的结合， 在适当的时候，通过简单的水解作用裂解掉起运输作用的载体。它常常是把活性药物 （原药）与某种无毒性化合物相连接而形成的。 前体药物概念 历史 1958 年，Albert在英国 《自然杂志》上发表文章： Chemical aspects of selective toxicity， 首次提出了前体药物的概念， 1959 年 Harper提出的“药物潜伏化”总结了前提药物设计的思想， 即通过对生物活性化合物的化学修饰形成新的化合物，新化合物 在生物体内酶的作用下释放出有活母体化合物并发挥药理作用。 20