06生化遗传病案例介绍.ppt

第七章 生化遗传病正常：DNA?mRNA?蛋白质?生理生化功能或性状生化遗 分子病(molecular disease) 基因突变造传病 成蛋白质分子结构或合成量异常所引起 机体功能障碍的一类疾病。  先天性代谢差错(紊乱)(inborn error of  metabolism)基因突变导致酶蛋白缺失或 酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱。  异常： DNA变化 基因突变 蛋白质变化 （碱基组成 酶变化 碱基顺序）  严重异常 轻微 一系列病理改变   正常人体生理、生  分子病 化特征的遗传差异， 遗传性酶病 群体中表现为蛋白 质和酶的多态 第一节 血红蛋白病 血红蛋白病(hemoglobinopathy) 珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。一 血红蛋白分子的结构及其发育 Hb：珠蛋白与血红素结合而成。 功能：携带运输O2和CO2的载体 1 Hb分子结构：四个亚单位构成四聚体 两条类α链：各结合一个血红素分子  Hb (α或ζ) 长141个氨基酸 两条类β链：各结合一个血红素分子  (εβγ或δ) 长146个氨基酸 表7-1 正常人体血红蛋白组成 发育阶段 血红蛋白(Hb) 分子结构 胚胎 Gower Ⅰ ζ2ε2 Gower Ⅱ α2ε2 Portland ζ2Gr2,ζ2Ar2  胎儿 F α2Gr2,α2Ar2（8周到出生）  成年 A(98%) α2β2  A2(2%) α2δ2 二 人类珠蛋白基因及其表达 珠蛋白基因 类α基因簇 类β基因簇 各含数个相同或相似的基因，紧密排列在DNA的特定区段，构成了基因簇。 ①染色体定位:16pter-13.2 按5’ 3’方向排列顺序为：5’ ζ ?ζ ?α α2 α1 3’②每条染色体有两个连锁α基因(α1和α2)，正常二倍体有4个α基因，每个人α基因表达的珠蛋白的量相同。③类α基因簇基因的排列顺序与发育过程中表达顺序相一致，发育早期是5’ζ表达。正常成人主要是3’端α基因表达。 ④?ζ1、?α1、?α2和θ为假基因 假(拟)基因：一种与结构基因有同源序列的基因，它已经发生突变而失去表达作用。⑤16号染色体α基因簇5’端上游60kb处，有α位点控制区(α-locus control region, α-LCR)它对α珠蛋白基因簇结构基因的表达有十分重要的调节作用。 ①染色体定位:11p15.4-ter, 按5’ 3’方向排列为： 5’ ε Gr Ar ?β δ β 3’②每条染色体只有一个β基因，正常二倍体细胞有两个β基因。③类β基因簇基因的排列先后与发育过程的表达顺序相关，发育早期是5’端ε、r基因表达，成人期主要为3’端的β基因表达。④?β和δ为假基因。⑤11号染色体也有β位点控制区(β-locus control region β-LCR) 3 珠蛋白基因的结构：均含3个外显子(E)和2个内含子(I)。 I1位于31和32位密码子之间, α珠蛋 由117bp组成白基因: (图7-1) I2位于99和100位密码子之间,  由140bp组成 I1位于30和31位密码子之间， β珠蛋 由130bp组成 白基因: (图7-2) I2位于104和105位密码子之