精细有机合成单元反应 与合成设计 第二章.ppt

本章主要内容 了解卤化的定义 掌握卤加成反应 掌握芳环上的取代反应的机理及 工艺实例分析 掌握芳烃的侧链氯化 氟化、溴化和碘化的了解 烷烃的取代卤代 卤素置换已有取代基 一、卤素与烯烃的加成 烯烃的加成反应是亲电加成反应。常见亲电试剂有： Br2、Cl2、HBr、HCl、HOBr、HOCl、H2SO4、HCN 、H2O 等。 烯烃易与Cl2或Br2发生加成反应，生成邻二卤代烷。如将乙烯或丙烯通入Br2/CCl4溶液中，反应可以很快完成。 亲电加成反应机理示意 影响反应的主要因素 烯键邻近基团 卤素活泼性 温度： 反应温度一般不宜太高，如烯烃与氯的加成，需控制在较低的反应温度下进行，以避免取代等副反应的发生。 2．卤素与烯烃的自由基加成 由于反应条件的不同，卤素与烯烃的加成可分为离子型和自由基型两种，后者通常为光或自由基引发剂催化。 3．卤素与丙二烯和共轭双烯的加成 丙二烯和共轭双烯与溴或氯的反应，往往得到比较复杂的反应混合物。在这些反应中任何初始生成的烯丙基卤化物都可能发生烯丙基重排反应。 二、卤素与炔烃的加成 卤素与炔烃的加成反应分两步进行，第一步主要生成二卤烯烃。第二步生成四卤代烷。 氯与炔烃的加成，多半为光催化的自由基反应。 溴与炔烃的加成一般属离子型亲电加成反应，该反应容易控制，产物主要为反式二溴代烯烃。 三、卤化氢与烯烃的加成 烷氧基自由基 92% N-卤代酰胺与烯烃的加成 2.2 卤取代反应 （三）芳烃的侧链氯化 引入苄基的试剂 苄醇 苯甲醛 苯甲酰氯 三氟甲基苯 1 反应理论 （1）反应历程 自由基反应： A 链引发 光照、高温、引发剂 BPO、AIBN B 链增长 C 链终止 次卤酸很不稳定，极易分解，需现用现制。次氯酸、次溴酸可用氯气或溴素与中性或含汞盐的碱性水溶液反应而制得，也可直接用次氯酸盐或次氯酸叔丁酯在中性或弱酸性条件下与烯烃反应，合成β-氯代醇。 在酸催化下，N-卤代酰胺[包括N-溴(氯)代丁二酰亚胺NBS(NCS)、N-溴(氯)代乙酰胺NBA(NCA)、氯代脲素等]与烯烃加成，是制备β-卤代醇的又一重要方法。该法具有高度的立体选择性，产率高，纯度好，且反应温和，操作方便。 一、烷烃的卤取代反应 卤化试剂有氯、溴、硫酰氯、磺酰氯、次卤酸叔丁酯、N-卤代仲胺、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)等。 卤素的反应选择性Br·＞Cl·。次卤酸叔丁酯、N-卤代仲胺、N-溴代丁二酰亚胺等的选择性均好于卤素。 烯丙位和苄位氢原子的化学性质比较活泼，在高温、光照或自由基引发剂的存在下，容易发生卤取代反应。 烯丙位 苄 位 二、烯丙位或苄位氢的卤取代反应 机理（自由基) 三、羰基α-位氢的卤代反应 羰基α-H比较活泼，在酸(包括路易斯酸)或碱(无机碱或有机碱)催化下，可被卤原子取代，生成α-H卤代碳基化合物。 羧酸α-H卤代反应 由于羧酸的α-H不够活泼，因此，一般是先将羧酸转化成α-氢原于活性较大的酰氯或酸酐，然后再用卤素或N-溴代丁二酰亚胺等卤化试剂进行α-卤代。 四 芳环上的取代氯化 （一） 反应理论 1. 催化剂存在下氯气的氯化 在路易斯酸（如金属卤化物三氯化铁、三氯化铝、二氯化锰、二氯化锌、四氯化锡、四氯化钛等）存在下，芳环可实现环上取代氯化。 2. 以硫酸为催化剂的反应历程 以碘为催化剂是通过氯化碘分解出的碘正离子与 氯气作用，促使生成氯正离子(Cl+)和氯化碘(ICl)， 以此反复进行。 3 以碘为催化剂的反应历程 4. 以次卤酸为催化剂的反应历捏 这类反应历程，可以认为是反应中有质子存在， 促使生成卤正离子而加速了反应的进行。  由于苯环上的取代氯化反应是典型的亲电取代反应。因此，苯环上有吸电子基团存在时，反应较难进行，常需要加入催化剂。而当苯环上有给电子基团时，反应容易进行，有的甚至可以不需要催化剂。 溴化的反应历程与氯化基本相同。催化剂可 用铁、镁、锌等金属的溴化物或碘。溴化时，常 常加入氧化剂（氯酸钠、次氯酸钠等）来氧化反 应中生成的溴化氢，以充分利用溴素。 5 溴化的反应历程 二氯硫酰也可提供氯正离子而具有催化作用 K1K2K3 芳环上的氯化反应属于连串反应。 在芳环的卤化反应中，一卤化后，由于产物对亲电取代反应仍具有相当的活泼性，使二卤化反应比较容易进行。从下表中可知： ~101 103~