脉络膜新生血管阶段一素材.ppt

脉络膜新生血管 CNV C57BL/6J（B6） Laser-induced CNV 腹腔麻醉：0.5%戊巴比妥钠 散瞳：托品酰胺苯肾上腺素 激光：647.1 nm; 50mm spot size; 0.05 s duration; 360 mW. 1PD；3,6,9,12 o’clock positions Fundus fluorescein angiography 3 min after intraperitoneal injection of 0.3 mL of 2%fluorescein sodium was injected into the intraperitoneal cavity of the mice. 细胞 新生血管形成过程 内皮细胞的活化（缺氧） (HIF-1)VEGF NO(血管舒张); 内皮细胞通透性增加，有利于血浆向组织扩散 血管外基质的降解 内皮细胞的增生、移行 新生血管的成熟 RPE对CNV的双重调节功能 1.促进作用 生成促进血管内皮细胞增生和移行的VEGF,FGF,TGF-a,TNF-a等等 诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构，影响新生血管的成熟 2.抑制作用 直接接触抑制血管内皮细胞的移行 分泌抑制血管内皮细胞生长的物质：TGF-b,PEDF 释放凝血酶原激活物抑制因子，使纤维酶原向纤溶酶的转化受阻，细胞外基质不能降解 巨噬细胞 激光诱导CNV，第一天巨噬细胞出现，第三天达到高峰，5-7天后开始减少。 参与血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管的信号通路 MAPK途径 PI-3K-AKt/PKB途径 钙离子依赖性激酶途径 NO途径 转录因子 STAT3 NF-kappa-B HIF-1 STAT3 Signal transducer and transcription activator 退化期CNV的RPE细胞中，有STAT3的高表达，而在已纤维化的盘状瘢痕中，STAT3的表达呈阴性，提示STAT3的活化与CNV的纤维化有关。 STAT3+CNV 1.A novel protective role for the innate immunity Toll-Like Receptor 3 (TLR3) in the retina via Stat3. Mol Cell Neurosci. 2014 Sep 28;63C:38-48 IF:3.73 2.CNTF-mediated protection of photoreceptors requires initial activation of the cytokine receptor gp130 in Müller glial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Nov 19;110(47):E4520-9 IF:9.81 3.Toll-like receptor 3 (TLR3) protects retinal pigmented epithelium (RPE) cells from oxidative stress through a STAT3-dependent mechanism. Mol Immunol. 2013 Jun;54(2):122-31 IF:3.0 4.Suppression of choroidal neovascularization through inhibition of APE1/Ref-1 redox activity. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Jun 26;55(7):4461-9 IF.3.66 ?5.IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn. J Leukoc Biol. 2012 Feb;91(2):267-73 IF:4.3 6.Interleukin-6 receptor-mediated activation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) promotes choroidal neovascularization. Am J Pathol. 2007 Jun;170(6):2149-58 IF:4.6 7.Hyperglycaemia exacerbates choroid