二主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素_培训课件.ppt

克拉霉素 克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染的治疗。 第二代大环内酯类 特点 1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长；2 抗菌活性增强；3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5 不良反应较少 （五）林可胺类 林可霉素与克林霉素具有相同的抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床常用。 林可霉素（Lincomycin） 又名洁霉素，常用其盐酸盐。 【药动学】 内服吸收不完全，肌注吸收良好，0.5～2h可达血药峰浓度。广泛分布于 各种体液和组织中，包括骨骼肌，药物能透过胎盘，肝、肾中药物浓度 最高，有也能分布于乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高，但脑脊液 即使在炎症时也达不到有效浓度。内服给药50％的林可霉素在肝脏中代 谢，代谢物仍活性。原药及代谢物经胆汁、尿及乳汁排出，在粪中可继 续排出数日，以致敏感微生物受到抑制。 【药理作用】 抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消 化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类 抗生素敏感。对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作 用，对支原体亦有作用，对G-菌、病毒和真菌无效。 林可霉素（Lincomycin） 其与红霉素和氯霉素作用机理相同（作用于细菌核糖体50s亚基），但后二者对核糖体的亲和力大于前者，所以此类药物不宜与红霉素或氯霉素合用，以免出现拮抗作用。 细菌对林可与克林霉素有完全的交叉耐药性，与红霉素部分交叉耐药。 【应用】 用于敏感的G+菌以及猪、鸡支原体病，其与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌的疗效超过单一药物。 林可霉素（Lincomycin） 【相互作用】 1）与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌等G+菌呈协同作用。 2）林可霉素与氯霉素或红霉素合用有拮抗作用。 3）休药期 猪肌注2d 内服5d 鸡0d，泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用，兔对本品敏感 克林霉素（clindymycin） 又名氯林可霉素，氯洁霉素。其盐酸盐供内服用，磷酸酯盐供注射用。 抗菌谱同林可相似，1）但抗菌活性比林可霉素强4~ 8倍；2）内服吸收明显优于林可；3）进食对吸收影响不大（林可吸收迅速，吸收量可降低）。应用同林可。 思考题 1、 如何从青霉素的抗菌作用机制理解青霉素的三个作用特点？2、 细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制？3、 如何防治青霉素的过敏性休克？4、 与天然青霉素比较，半合成青霉素有那些优、缺点？ 5、 叙述各代头孢菌素类发展的基本规律 头孢噻呋（Ceftiofur）(第三代) 【药效】 具有广谱杀菌作用，对G+、G-包括产?-内酰胺酶 菌株均有效。敏感菌有巴氏杆菌、放线杆菌、嗜血 杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌。抗菌作用比 氨苄西林强，对链球菌活性也比喹诺酮类抗菌药 强。 【药动学】 本品肌内、皮下注射吸收迅速，血中和组织中药物 浓度高，药效血药浓度维持时间长，在牛、猪的半 衰期分别是7.12和14.5h。牛、猪肌注后，15min内迅 速吸收，tmax：1.4h和0.625h。 【应用】 常用于敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡 的感染。 牛：主要用于溶血性巴氏杆菌、多巴等引起的呼吸道病，如运输热、肺炎 猪：APP、多巴、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病 犬：用于大肠杆菌与奇异变形菌等引起的泌尿道感染。 一日龄雏鸡：防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。 注射用头孢噻呋钠按规定剂量、疗程、用药途径，无宰前休药期，也无牛奶的废弃期。盐酸头孢噻呋混悬液的休药期为牛2d。 3、不良反应 主要是皮疹，与青偶有交叉过敏反应，肌注给药对局部有刺激作用。 （三） β-内酰胺酶抑制剂 β-内酰胺酶抑制剂是一类能与G+、G-菌所产生的β-内酰胺酶结合而抑制β-内酰胺酶活性的β-内酰胺药物。目前临床上常用的克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦属于不可逆抑制剂，此类抑制剂作用强，对葡萄球菌和多种G-菌的?-内酰胺酶均有作用。 (一)克拉维酸抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与多种β-内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用，主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。 (二)舒巴坦对金葡菌与G-杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与β-内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。 (三)三唑巴坦为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌产生的青霉素酶和G-杆菌产生的β-内酰胺酶均具较强抑制作用，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。 1、克拉