第九章细胞信号转导资料.ppt

活化的Ras蛋白激活的MAPK磷酸化级联反应 配体 → RTK → Ras → Raf（MAPKKK）→ Mek（MAPKK）→ Erk（MAPK）→进入细胞核 →其它激酶或转录因子的磷酸化修饰→对基因产生多种效应 RTK-Ras-MAPK信号通路： RTK的功能： 主要是控制细胞的生长、分化而不是调控细胞的中间代谢。 二、PI3K-PKB(Akt)信号通路 PI3K-Akt信号通路始于RTK和细胞因子受体的活化，产生磷酸化的酪氨酸残 基，从而募集PI3K向膜上转位提供锚定位点。 PI3K：既有Ser/Thr激酶活性，又有磷脂酰肌醇激酶活性。由2个亚基组成，P110催化亚 基和P85调节亚基，调节亚基具有SH2结构域，可结合活化的RTK和多种细胞因子受体胞 内段磷酸酪氨酸残基，被募集到质膜，使催化亚基靠近质膜内小叶的磷脂酰肌醇。 PI3K催化PI-4-P(PIP)生成PI-3,4-P2(PIP2) PI3K催化PI-4,5-P2(PIP2)生成PI-3,4,5-P3(PIP3) PI3K-PKB(Akt)信号通路 蛋白激酶通过与质膜上PI-3-P锚定位点的结合而被激活的。 生长因子或激素刺激 PI-3-P水平升高 Akt凭借PH结构域与3位的P结合 而转位到质膜上 Akt的催化位点活性被释放 PDK1也含有PH结合域被募集 到质膜上，催化Akt的苏氨酸残 磷酸化