高血压患者心血管事件危险性增高 全球血压控制情况 美国 27% (JNC VI, 1997) 英国 6% (J. Hypertension 1998) 中国 4.1% (Chinese J. hypertension, 1991) 血压控制不佳的主要原因 不同的降压药不良反应的发生率 病人服药的顺应性 血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)作为一类新药 可能的原因: ARBs降压T/P比值 T/P Ref. Losartan 50mg SBP 0.52 Current Therapeutic DBP 0.57 Research 1999;60:195 Valsartan 80mg SBP 0.65 Current Therapeutic DBP 0.62 Research 1999;60:195 Eprosartan 600mg DBP 0.67 J Hypertens 1999;17:129 Irbesartan 150mg DBP 0.65 Am J Hypertens 1998;11:462 Candesartan 16mg SBP 0.90 Am J Hypertens 1997;10(part2):85 DBP 0.90 Telmisartan 40mg SBP 0.66 Advance in Therapy 1998;15:206 ARB有较好的降压疗效及耐受性 血管紧张素II的作用模式 器官 血压调节 血管紧张素 II AT1和AT2受体的作用 阻断RAS系统 Why might ARBs be more efficacious than ACE inhibitors? Working hypothesis of the influences of AT2 and AT1 receptors in the cardiac and vascular systems Kininogen kininogenase Inactive Kinins fragments ACE inhibitors b2-receptor NO/EDHF eicosanolds/tPA Depressor/natriuretic antitrophic ARB可能的作用模式 AT1-receptor blockers Pharmacodynamics 心(肾)血管疾病的发展的不同阶段 ARB对心血管事件的影响 2型糖尿病患者尿蛋白与中风及冠心病的关系 ARB降蛋白尿效应 伊贝沙坦在高血压并2型糖尿病患者肾脏保护中的作用 Scope of the PRIME program in relation to the time-course of type 2 diabetes PRIME PROGAM目的 IRMA 2 伊贝沙坦能否阻止2型糖尿病伴微蛋白尿者发展成明显的糖尿病肾病? IDNT 伊贝沙坦能否保护2型糖尿病伴明显糖尿病肾病者的肾功能? IRMA 2: 研究设计 590 名高血压患者, 2型糖尿病, 微白蛋白 尿 (20–200 μg/min), 及肾功能正常 IRMA 2: Blood Pressure Response IRMA 2: 初级终点 IDNT: 研究设计 IDNT: 初级终点 IDNT 伊贝沙坦对心力衰竭患者血流动力学的作用: 12周时左心室射血分数的变化 ELITEII:主要结果 ELITEII:主要结果 Val-HeFT:一级终点 Val-HeFT 病死率和病残率联合终点 Val-HeFT 经治疗心衰住院危险降低 伊贝沙坦与双氢克尿噻单一用药和联合用药的剂量效应 亚组病死率和病残率联合终点分析:基础治疗不包括 ACEI 组 ARB与ACEI合用治疗心衰患者对心脏血流动力学参数的影响 ARB与ACEI合用治疗心衰患者对神经激素的影响 Val-HeFT一级终点的相对危险度 高血压、糖尿病及肾病发病机制的共同点 在心衰常规治疗基础上加用缬沙坦能明显降低心衰住院危险性达 27.5%,这一降低具有非常显著的统计学差异,p=0.00001。如图所见,在治疗初期数月那两条曲线即分开,并随时间逐渐分离,反映出缬沙坦在控制心衰进展方面的持续益处,心衰病人尽早应用缬沙坦会尽早受益。住院率降低27.5%对减少医疗费用以及提高心衰患者的生活质量具有举足轻重的作用。 35 幻灯片39. 伊贝沙坦/HCTZ联合用药及其单一成分的剂量反应 在815例轻中度高血压(SeDBP在95~110mmHg)患者中进行了为期12周的安慰剂对照平行研究,结果发现,伊贝沙坦/
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