药剂学第15章幻灯片.pptVIP

处方前工作首先应测定溶解度和pKa。 溶解度在一定程度上决定药物能否成功制成注射液或溶液剂。 药物的pKa值可使研究人员应用已知的变化解决溶解度问题或选用合适的盐，以提高制剂稳定性。 （一）溶解度和pKa 药物的pKa值、环境pH值、药物解离程度及溶解度的关系可以用Handerson-Hasselbach方程表示： 弱酸性药物????????pH=pKa + log[A-]/[HA] 弱碱性药物????????pH=pKa + log[B]/[BH+] Handerson-Hasselbach公式可解决的问题： 1.根据不同pH值时所对应的药物溶解度测定pKa值。 2.如果已知[HA]或[B]和pKa，则可预测任何pH条件的药物的溶解度（非解离型和解离型溶解度之和）。 3.有助于选择药物的合适盐。 4.预测盐的溶解度和pH值的关系。 pKa和溶解度的测定: ? pKa通常用酸碱滴定法。 溶解度通常是在固定温度下及固定的溶剂中测定平衡溶解度和pH-溶解度曲线，在药剂工作中常用的溶剂是水、0.9%NaCl,0.1mol/L HCl以及pH 7.4的磷酸盐缓冲液。可能加入的表面活性剂是十二烷基硫酸钠，可能加入的溶剂是乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 ? （二）分配系数 油/水分配系数是分子亲脂特性的度量，在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度。