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加大新释药系统研究开发力度， 争取有更多药物制剂进入国际市场 刘书春 为了实施国际化和拓展国际医药市场，近年来，我国不少重点制药企业都在探索实施“走出去”和“请进来”的战略，都在探索在做大做强国内医药市场的同时，如何逐步改变我国医药产品出口的结构，由原料药和医药中间体出口为主的格局，积极创造条件，力求争取原料药和药物制剂并举出口的战略。推动药物制剂进入国际市场是一个必然的发展趋势。 海正早在“十五”后期和“十一五”初期就制定了“原料药和制剂出口”并举的战略。在国内率先开展国际DMF注册后，又率先在国内建设了“先导型”的药物剂车间，并先后通过了欧盟COS和EDQM(欧洲药品质量委员会)的检查认证，为推动海正药物制剂进入欧盟市场奠定了基础。其此同时，海正还决定在“十一五”期间新建一座完全符合国际GMP标准和国际技术质量标准的现代化的新型药物制剂制造工厂。并采用多种形式、多种途径、多种渠道、争取有更多的药物制剂进入国际主流医药市场。 一、全球药物研发迈入制剂创新的新时代 (一)新药研究开发迈入制剂创新的新时代。 据资料显示，预测到2010年，全球新释药系统的销售额将达到2200亿美元，约占整个医药市场的20％以上。 (1)1997年到2003年，全球已上市的新药制剂数量分析，见下表1： (2)全球新释药系统市场占整个制药工业的销售额比例分析，见表2。 注：据资料显示，目前新释药系统市场约占整个制药工业销售额的10-15％，预计到2005年约提高到20％。今后若干年后，新释药系统市场占有比例将会继续增大； (3)全球主要国家新释药系统占全球整个释药系统份额见表3 (4)美国新制剂技术产品市场增长情况，见表4 注：缓释制剂／植入制剂／透皮给药制剂，已占据了美国医药市场的主流，靶向制剂和经粘膜给药系统是制剂市场增长幅度最快的用药。 (5)全球新释药系统发展快的主要原因： 全球释药系统技术是医药产业发展最快的领域之一。自20世纪70年代后，全球上市的新释药类型有35种以上。新释药系统发展快的主要原因有： 第一，治疗领域的新观念，促进了新释药系统的研究开发。采用多种剂型、多种给药途径和新方法，将药物制成定向释药到疾病组织或器官开发新剂型，以提高药效，降低副作用，改善患者用药适应性，是研发新制剂的一个重要方面。 第二，有一大批专利药的专利即将到期，促进专利公司通过改变剂型继续维持市场占有份额和延长药物生命周期。非专利制药公司也通过开发新剂型抢占市场，因而非专利药市场竞争日趋激烈。 第三，研究开发一种新药物制剂比开发一种新化学实体(NCE)，投入少(据资料显示，国际上开发一种新化学实体(NCE)约需投8-10亿美元以上，而开发一种新制剂仅需投入5000万美元，销售峰值可达l-2亿美元或5-7亿美元以上)，开发周期短（一般只需4年左右，而开发一种新化学实体，平均约需8—12年)；审批较易，见效快。 第四，改变药物性味或使其长效或无味，便于患者服用。 第五，目前，国际上复方制剂的品种日益增多。开发复方制剂也是国外药物制剂行业开发的重点方向之一。开发复方制剂，应有充分的临床用药依据和药效学依据。开发复方制剂的基本原则；即药物之间应有协同作用；配伍后能减少不良反映：药的味数不宜过多，国际上一般是由2味药物组成复方制剂。 (二)国际上新释药系统发展的趋势。 (1)随着药物化学，药物构效关系，组合化学，生物学和细胞生物学，计算机辅助研究和分析技术等的发展，促进了药物设计更加科学，更加合理，目的性更加明确，其成功率更高。 (2)随着科学技术发展，推动了新型缓控释系统设计，靶向给药的靶点寻找和定位与无损伤性的其他释药系统的设计和方法学研究。药物制剂处方与生产工艺设计更加程序化、标准化、随着新型药用辅料的开发和药用辅料的标准化，制药设备计算机化，药物处方设计，工艺设计，新剂型设计将日趋科学合理。开发新药剂型，一直是国际制药公司的重点课题之一。近年来，许多新技术的应用，促进了缓控释及靶向制剂的开发，且以智能化为代表的新药物制剂，也日趋成熟。“药物有脑”，疗效更好的智能化药物(如超微粒气雾剂，胃肠道智能化给药制剂等)，将在今后几年内上市。 (3)随着生物技术迅速发展，生物大分子药物快速增加，要求研究开发更加安全、有效和无损伤性的非注射给药的新剂型，如口服给药或经皮肤给药的新剂型是重要的发展方向。 (4)生物芯片将成为药物制剂的重要组件。生物芯片的产生，将加速基因疗法的发展。生物芯片，计算机芯片和微传输系统的完善结合，将实现生物传感，信息控制，反馈，药物输送一体化的方向发展。 (5)目前，国际上很重视新药用辅料应用的开发和风险评估。 ·药品是由原料药和药用辅料组成的，药品的有效成份必须通过一定辅料配方工艺生产成制剂，用于人体。药用辅料根据在配方中的功能分