络活喜起效时间和降压幅度.pptVIP

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2016-12-07 发布于湖北
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络活喜起效时间和降压幅度.ppt

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络活喜起效时间和降压幅度

Pfizer Internal Use 络活喜起效时间和降压幅度 Pfizer Internal Use 络活喜的药代动力学血药浓度达峰时间（小时）血浆半衰期（小时）生物利用度（%）络活喜 6-12 35-50 64-80 硝苯地平 - 普通片 0.5 2 34-43 - 缓释片 2 7 34-43 - 控释片 6 2-3 34-43 非洛地平缓释片 2.5-5 11-16 20 卡托普利 0.5-1.5 2 70-75 依那普利 4 1 40 苯那普利 1.5 21 28-37 参考文献: Mims Annual 1994.产品资料:Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh etal, 1982, Salveth A, 1990 Pfizer Internal Use 多次给药的时量关系曲线、稳态血浓度 Pfizer Internal Use 稳态血浓度（坪值）一级动力学时，恒量、恒速（间隔一个半衰期）给药，经 4-6 个半衰期血浆药物浓度稳定在一定水平。 Css Pfizer Internal Use 第一次给药：100% ——50% 第二次给药： 50% + 100% = 150%——75% 第三次给药： 75% + 100% = 175%——87.5% 第四次给药： 87.5% + 100% = 187.5%——93.75% 第五次给药： 93.75% + 100% = 193.75% ——96.88% 第六次给药： 96.88% +100% = 196.88% ——98.44% 第七次给药： 98.44% + 100% = 198.44%——99.22% Pfizer Internal Use 首剂加倍 200%——100% 100% +100% =200%——100% Pfizer Internal Use 多次给药的时量关系曲线 1 2 1 2 3 4 5 6 log t Pfizer Internal Use 络活喜恒定一致的稳态药代动力学参考文献：Faulkner et al,1986. 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 由28名受试者测得的实际平均血药浓度（＋SEM）　－ 14(天) 血药浓度（ng/ml) 计算机模拟络活喜每天一次5mg, 连续给药14天的血药浓度时间曲线 Pfizer Internal Use 络活喜血药浓度较硝苯地平控释片更平稳、持久 20 16 12 8 4 0 0 6 8 12 18 24 30 36 42 48 　时间（小时） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 络活喜血药浓度 (ng/ml) 络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片血药浓度 (ng/ml) 参考文献：Ueda S et al,1993. Pfizer Internal Use 血药浓度血压下降络活喜血药浓度 | 效应滞后关系 Pfizer Internal Use 络活喜与硝苯地平控释片降压幅度相当多中心、随机、平行组研究，222例轻-中度亚洲高血压患者随机接受氨氯地平5-10mg/日或硝苯地平控释片30-60mg/日治疗12周。日间ABPM：6AM-10PM，夜间ABPM：10PM-6AM Journal of Human Hypertension 2002; 16: 805–813. -20.1 -11.7 -21.8* -12.1** -25 -20 -15 -10 -5 0 日间SBP 日间DBP 络活喜(n=97) 硝苯地平控释片(n=104) *p=0,26;**p=0.72 *p=0,44;**p=0.38 12周后日间及夜间动态血压较基线的降低幅度mmHg -20.4 -18.3* -11.7 -10.2** 夜间SBP 夜间DBP Pfizer Internal Use Pfizer Internal Use 研究设计 13个中心：随机、双盲、双模拟络活喜和硝苯地平控释片头对头比较 356个轻中度高血压患者观察24周 Pfizer Internal Use 研究结果：硝苯地平控释片和络活喜降压强度一致 mmHg 收缩压舒张压 Pfizer Internal Use Pfizer Internal Use 研究设计 9个中心：随机对照12周：络活喜和硝苯地平控释片头对头比较 Pfizer I