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第二十一章 作用于心血管系统离子通道的药物 引言 离子通道是细胞膜中的大分子蛋白质孔道 离子通道是可兴奋细胞的可兴奋成分 离子通道介导神经、肌肉和突触上的电信号 第一节 心血管离子通道概论 [离子通道特性] 1、离子选择性 2、门控特性 [离子通道分类] 一、根据激活的方式分类： 1、电压门控离子通道 (voltage gated channels) 例如：钠通道 2、化学门控离子通道 (ligand gated channels) 例如：GABA受体氯通道 3、机械门控离子通道及其他 二、根据选择通透的离子分类 1、钠通道(sodium channels) 2、钙通道(calcium channels) 3、钾通道(potassium channels) 4、氯通道(chloride channels) （一）钠通道(sodium channels) 均为电压门控离子通道。已克隆9种基因 功能：兴奋性、传导性 分类：神经类、骨骼肌类、心肌类 特征：①电压依赖性 ②激活、失活速度快 ③对钠离子高度选择性 ④有特异性激活剂和阻滞剂 （二）钙通道(calcium channels) ★电压依赖性钙通道 1.分子结构 L-型钙通道为例 五个亚单位 α1 α2 β γ δ α1亚单位为功能亚单位 有四个重复结构区域 I II III IV 每个区域有6个跨膜片段 S1 ~ S6 2.钙通道分类 L N T P Q R 6种亚型 已确定心肌细胞存在L-型和T-型两种 （1）L型钙通道 激活电压高，电导大,失活慢,开放持续时间长 是外钙内流的主要途径，影响心肌收缩和血管舒缩 （2） T型钙通道 激活电压低，电导小，失活快,开放持续时间短 调节心脏的自律性和血管张力 3.钙通道特征 ①电压依赖性 ②激活、失活速度慢 ③离子选择性较低 ④有特异性激活剂和阻滞剂 ★受体调控性钙通道 存在细胞器上 是储钙释放的主要途径 （三）钾通道(potassium channels) 亚型最多、作用最复杂 1. 电压依赖性钾通道： (1)外向延迟整流钾通道：Ikr,Iks（心肌AP3期） (2) 瞬时外向钾通道：Ito, （心肌AP1期） (3) 起搏电流：If（快反应自律细胞起搏电流） 2. 钙依赖性钾通道：BKCa, IKCa, SKCa 等； 3. 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等； （四）氯通道(chloride channels) γ-氨基丁酸受体（GABA-R) [离子通道特性] 1.决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 2.介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 3.调节血管平滑肌的舒缩活动 4.参与细胞跨膜信号 5.维持细胞正常形态和功能完整性 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物 二、作用于钾通道的药物 一、作用于钠通道的药物 钠通道阻滞剂： 1、局麻药：普鲁卡因 2、抗癫痫药：苯妥英钠、卡马西平 3、Ⅰ类抗心律失常药：奎尼丁 二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 (potassium channels blockers, PCBs) 1、磺酰脲类降糖药：格列苯脲 2、Ⅲ类抗心律失常药：胺碘酮 （二）钾通道开放药 (potassium channels openers, PCOs) KATP敏感通道 广泛分布心肌、平滑肌、骨骼肌、胰腺等 米诺地尔 ★第三节 钙通道阻滞药 是一类阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物, 又称钙拮抗药(Calcium antagonists)。 钙离子的生理意义： 窦房结、房室结 除极 心肌 复极、收缩 平滑肌 收缩 血液 凝固 神经系统 递质释放 酶 激活 腺体 分泌 信息传递 第二信使  钙通道阻滞药的分类 Ⅰ 选择性L型钙通道阻滞药 Ⅰa类 二氢吡啶类(DHP)——硝苯地平