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内 容 阿司匹林应用现状 阿司匹林抵抗的概念 阿司匹林抵抗发生机制 复方丹参滴丸抗血小板活化研究 * 阿司匹林抵抗研究进展及复方丹参滴丸临床干预 天津天士力医药营销集团有限公司 大约公元前400年，Hippocrates建议，在妇女分娩时可用柳树叶汁（富含水杨苷）来止痛 阿司匹林的诞生 Peter C Elwood et al. Clinical Medicine 2001;1:132-37 1763年，英国伦敦 的 R E Stone 向皇家学院院长写信说，他用柳树叶汁提取的白色粉末治疗发烧患者效果良好，水杨苷似乎才首次引起了化学家的重视 * ASA目前应用现状 一级预防: 中年男性首次心肌梗死发生率 ↓44% 二级预防: 65项研究荟萃分析:高危患者心血 管事件发生率↓23% * 287个随机研究、135，000 患者5年跟踪研究心血管事件下降 25-30％ MI、STROKE、DEATH发生心血管事件 10-20％ BMJ 2002;324:71-86 * 长期预防: 应用ASA的动脉血栓患者仍有 10--20%反复发生血管事件 国外文献: AR发生率5--45% * AR概念: 使用可预防动脉粥样硬化血管事件的剂量患者,对ASA抗血小板反应不佳或无反应。包括:血栓事件发生和不能抑制血小板聚集。服用ASA不能预防缺血性血管事件发生又被称为“临床AR”。 * Aspirin NSAIDs ADP receptor COX-1 TXA2 GPIIb - IIIa Signalling pathways ADP receptor antagonists Clopidogrel THROMBIN receptor Thrombin inhibitors II Fibrinogen Phosphodiesterase inhibitors dipyridamole Fibrinogen Receptor Antagonists AA 血小板的多受体活化途径 * * ASA+复方丹参滴丸抗血小板活化临床探讨 * 复方丹参滴丸明显降低UA 患者血浆GMP-140含量 与治疗前比较* P0.05 ，** P0.01 ，组间比较﹟P0.05。 中国心血管杂志2003年10月第8卷 第5期 ﹡ ﹡﹡ ﹟ 研究对象 选取2004年10月至2006年4月门诊和住院的缺血性心脑血管病患者424例，服用75-300㎎/天≧7天的ASA，吸烟者戒烟≧5天。 * 试验方法 取静脉血测定： AA诱导血小板聚集率 ADP诱导血小板聚集率 * 患者入选标准 AR：①AA诱导血小板聚集率≧20% ②ADP诱导血小板聚集率≧70% ASR：①或② * 服用方法 AR+ASR组：加用复方丹参滴丸每次10粒，每日3次，两周后复查血小板聚集率 * 复方丹参滴丸与阿司匹林联合应用对血小板聚集率的影响(x±s) 联合用药前 联合用药后 P值 AA诱导的血小板聚集率(%) 65.39±23.61 35.23±24.59 ﹤0.05 ADP诱导的血小板聚集率(%) 45.12±24.55 29.91±16.15 ﹤0.05 * AR+ASR 显效 有效 有效率 （例） 107 48（41.1%） 25（27.1%） 68.2% * 显效48例，有效25例 有效率（73/107）68.2% * 迁移 抗肥大细胞脱颗粒 抗白蛋白渗出 丹参(丹参素) 三七 (三七总皂苷) ICAM-1-CD18/11b XO O2- O2 H2O2 O2- O2 NADH oxidase H2O2 滚动 抗白细胞粘附 SOD catalase SOD catalase 抗血小板聚集 抗氧化 * 复方丹参滴丸抗血小板作用机理 既往的临床与基础研究表明复方丹参滴丸能显著抑制血小板聚集 对红细胞行为有较强的干预作用 丹参多酚酸可对抗ADP诱导的血小板聚集和抑制血栓形成 推测复方丹参滴丸抗血小板聚集、阻断血栓素合成的机制可能与阿司匹林不同 * * * * 支持下述重要信息 阿司匹林的诞生酝酿已久 背景资料： 阿司匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药” 。大约公元前400年，医学之父Hippocrates就建议，在妇女分娩时可用富含水杨苷柳树叶汁来止痛。至今在野外生存条件恶劣没有药物