9.镇痛药重点解析.ppt

罗映 重庆医科大学药学院药理教研室 E-mail：wolying@ Tel： QQ： 第十九章 镇痛药（Analgesics） 阿片类镇痛药 阿片生物碱类—鸦片史话 阿片植物---罂粟的传说可以追溯到远古时代。考古学家认为，罂粟作为一种超然的权力象征性植物，是在新石器时代人们在地中海东海岸的群山中游历时偶然发现的，罂粟的种植则是从小亚细亚开始，经过漫长的岁月才在这个古老的世界传播开来。 古希腊人至少在公元前五世纪就开始种植与食用鸦片，雅典黄金时代的谷物女神得墨特尔(Demeter)的塑像，手里拿着麦穗与罂粟花。在庆祝谷物丰收的狂欢节上，古希腊人将酒和鸦片汁一同饮进。一千年过去了。伊斯兰世界禁酒却不禁鸦片，至少在公元6世纪，鸦片已经传到中亚。 默林（D.M.Merlin）考察古代世界鸦片传播状况，指出世界历史范围内鸦片传播的路线是从西北向东南，鸦片最早出现于新石器时代的欧洲，最终泛滥在中国。 鸦片进入中国始于唐代。波斯僧人在那个时代将蚕虫藏在竹筒里带到拜占庭帝国，也可能是他们将鸦片带到长安，还有另一个渠道，便是从海路来到广州的“大食商”。此时的鸦片是一种珍贵的药品，味道苦、气味臊、花色却艳丽，名字也很美，叫阿芙蓉。古希腊语（有人称为阿拉伯语AFYUNI的译音）中的鸦片就被称为“Afyun”，与阿芙蓉音同。 鸦片在唐宋间进入中国，最初是作为药品。北宋刘翰《开宝本草》记：“罂粟子一名米囊子，一名御米，其米主治丹石发动不下，饮食和竹沥煮作粥，食极美。”宋谢采伯《密斋笔记》记著名将领、诗人辛弃疾患痢疾，“一异僧以陈罂粟煎全料人参败毒散，吞下威通丸十余粒即愈。” 苏轼诗中也提到：“道人欢饮鸡苏水，童子能煎罂粟汤”。 李时珍《本草纲目》“谷部”记：“鸦片前代罕闻，近方有用者”。 “阿芙蓉是罂粟花津液，其结苞时，午后以针刺外青皮，勿损其裹皮，刺三五处，次早津出，以竹马刮入瓷器阴干。今市者犹有苞片在内”。  -------李时珍 鸦片可以叫罂粟、阿芙蓉、合浦融或乌香， 最早注意到阿片可以用于医疗的是公元前1600年古埃及的一篇医学论文，文中提及阿片可以用于治疗婴儿夜哭症。到公元前3世纪，古希腊和罗马的书籍中才对阿片有了详细的文字描述，当时阿片在古希腊享有广泛的大众性，“阿片”(opium)一词也是源于希腊词语“opion”（阿扁），意为“罂粟汁”，希腊人将其用于癫痫、毒虫咬伤、忧郁症和各种瘟疫。 从前，我国也称之为“鸦片”、“烟土”等。有敛肺，涩肠、止咳、止心腹筋骨诸痛等作用 生鸦片气味臊臭，味道苦涩。古希腊人和酒服用，宋人和竹沥煮汤，都可去其臊苦。有趣的是，生鸦片一旦置火燃烧，却会发出一种香甜的气味。 一、阿片受体激动药 阿片类生物碱 吗啡的分子结构 可待因（codeine） 甲基吗啡 【特点】 1.口服F为50%；肝脏代谢，10%转变成吗啡。 2.与吗啡相比的效价强度：镇痛1/12，止咳1/4。 3.用于镇痛和镇咳；成瘾性。 二、阿片受体部分激动药 喷他佐辛（镇痛新） ? 受体激动剂和?受体拮抗剂 1. 镇痛作用为吗啡的1/3。 2. 无明显欣快和成瘾，但有促戒断症状作用。 3. 用于各种慢性剧痛，为非限制性镇痛药。 三、与阿片受体激动无关的镇痛药 曲马朵（tranmadol） 1、有较弱的μ受体激动作用，能抑制NA和5-HT 的再摄取 2、镇痛作用比吗啡弱，为可待因的1/2 3、无呼吸抑制、便秘等不良反应，欣快感、依赖 性低，但长期应用会产生依赖性 4、不用于一般性镇痛，用于术后、创伤、晚期癌 症 纳洛酮 naloxone 竞争性拮抗吗啡的对中枢各种亚型阿片受体激动作用 用于阿片类及其它镇痛药的急性中毒亦用于感染中毒性休克（休克时体内产生内啡肽 引起心血管抑制） 戒断症状表现 阿片类药物的受体作用特点比较 ? ? + 曲马朵 ? ? +++ 芬太尼 - - --- 纳洛酮、纳曲酮 ++ ? P 喷他佐辛 +++ +++ +++ 二氢埃托啡 + ? +++ 美沙酮 + ? ++ 哌替啶 + ? ++ 可待因 + ? +++ 吗啡 ? ? ? 镇痛 脊上镇痛 + + + 脊镇痛