药理学——抗心绞痛药精选.ppt

硝酸甘油 【作用机制】 一氧化氮NO供体，NO激活GC增加 细胞内cGMP的含量，减少内钙释放 及外钙内流；使MLCK去磷酸化而 松弛血管平滑肌。 【临床应用】 1.心绞痛　 舌下含服用于各型心绞痛发作，稳定型 心绞痛（首选）。也可预防发作，与β受体阻断药 合用能提高疗效。 2.急性心肌梗塞　及早小剂量、短时间静脉注射 给药。 3.心功能不全　降低心脏前、后负荷。要配合强心 苷和利尿药。 【不良反应及耐受性】 ??1.血管舒张反应 搏动性头痛、面红、眼内压升高、体位性低血 压和晕厥、反射性心率加快（加重病情） 注:①不能立位给药; ②不宜卧位给药; ③宜坐位或半卧位给药; 2.高铁血红蛋白症　 ??硝酸酯类是氧化剂，超大剂量时→可将Hb中的 Fe2+氧化成Fe3+ (Fe2+→Fe3+)→高铁Hb→携带 O2的能力↓→病人出现紫绀、呕吐； ??必要时给予亚甲蓝静脉注射，可以将高铁血红 蛋白还原成血红蛋白。 【不良反应及耐受性】 3.快速耐受性　连续用药1-2周左右可产生，但停 药1-2周后耐受性可消失。 ??机制：可能与体内-SH耗竭有关。 ??预防: ①采用小剂量间歇给药， ②补充-SH 供体,如:N-乙酰半胱氨酸或蛋氨酸. ③联合应用ACEI及利尿药 【不良反应及耐受性】 4.其他: ?? 硝酸甘油须避光、密闭保存，一般保存时间 3-6个月.如在含服时舌下无烧灼感，头不发 胀，可能药物已失效，应予更换。 【不良反应及耐受性】 口诀 ?? 舌下含服取坐位，既能预防也应急。 ?? 剂量过大有征兆，头痛心悸血压低。 ?? 三片无效有问题，急性心梗要考虑。 ?? 随身携带防不测，药物失效及时替。 * 第一节 概述 心绞痛 (angina pectoris ) 是冠状动脉供血不足引 起的心肌急剧的、暂时 的缺血与缺氧综合症。 临床症状为胸骨后及心 前区阵发性绞痛或闷痛 ，常放射至左肩或左上 肢，持续数秒至数分钟 。最常见原因是动脉粥 样硬化。 由冠状动脉粥样硬化引起供血不足所致心肌缺血, 统称 ---冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病) 短时和严重的冠状动脉供血不足所致急性缺血 ---心绞痛 持续和严重的冠状动脉供血不足所致急性缺血 ---心肌梗死 冠心病的病因 冠状动脉： ----粥样硬化、狭窄或部分闭塞、引起供血障碍。 血液： ----凝血功能增强，血栓形成；动脉粥样硬化斑块 破裂，局部形成血栓突然阻塞冠状动脉所致。 心绞痛的分型 1.劳累性心绞痛 (angina pectoris of effort)：主要由劳 累、情绪激动或其他增加心肌耗氧量的因素所诱 发，休息或舌下含服硝酸甘油可缓解。 2.自发性心绞痛（angina pectoris at rest）：心绞痛发 作与心肌耗氧量无明显关系，多发生于安静状态， 症状重，持续时间长，且不易被硝酸甘油缓解。 3.混合性心绞痛（mixed pattern of angina）：劳 累性和自发性心绞痛混合出现，在心肌需氧量增加 或者无明显增加时都可发生。 心绞痛的分型 1.稳定型心绞痛:是指劳累性心绞痛病程稳定一 个月以上而病情稳定不变者 2.不稳定性心绞痛:包括初发型心绞痛、恶化型 心绞痛及自发性心绞痛 3.变异型心绞痛:常在夜间或休息时发作，主要 由冠状动脉痉挛引起。 抗心绞痛药作用机制 ①舒张动、静脉血管,降低心脏前后负荷↓,心率 →↓耗氧。 ②舒张冠状动脉，解除冠脉痉挛, 增加侧支循环→ 冠脉供血↑→↑供氧。 ③抗血小板，抗血栓形成 。 心绞痛的治疗 1.饮食治疗 2.药物治疗 3.介入治疗 4.手术治疗 主动脉-冠状动脉旁路移植术 抗心绞痛药物分类 1.硝酸酯类： 硝酸甘油（nitroglycerin） 2.β-受体阻断药： 普萘洛尔（propranolol） 3.钙通道阻滞药： 硝苯地平（nifedipine） 维拉帕米（verepamil） 地尔硫卓（diltiazem） 一、硝酸酯类 硝酸甘油 硝酸异山梨酯（消心痛） 硝酸戊四醇酯 1864年合成，为炸药成分，1879年Murrel 首次报道硝酸甘油可用于心绞痛的治疗。 诺 贝 尔 硝酸甘油（nitroglycerin） 【体内过程】 ?? 口服因受“首关效应”的影响，生物利用度仅 8%，故临床不能口服用药。 ?? 舌下含服 因其脂溶性高，极易由口腔粘膜 吸收，血药浓度很快达峰，生物利用度达 80%，1～2min生效，作用维持20～3