第14章固有免疫..docVIP

第十四章 固有免疫系统及其应答 固有免疫（innate immunity）亦称非特异性免疫（nonspecific immunity），是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统（innate immune system）主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。该系统在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生应答，发挥非特异抗感染效应，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞，并参与适应性免疫应答。 第一节 组织屏障及其作用 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1．物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。黏膜物理屏障作用相对较弱，但黏膜上皮细胞迅速更新、呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用，均有助于清除黏膜表面的病原体。 2．化学屏障 皮肤和黏膜分泌物中含多种杀菌、抑菌物质，如皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗腺分泌的乳酸，胃液中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。上述物质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障。 3.微生物屏障 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群，可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质，或通过分泌某些杀菌、抑菌物质对病原体产生抗御作用。例如：口腔唾液链球菌能产生H2O2，可杀伤白喉杆菌和脑膜炎球菌；肠道大肠杆菌能产生细菌素，可抑制、杀伤某些厌氧菌和G+菌。临床上若不适当地大量和长期应用广谱抗菌素，可杀伤或抑制消化道正常菌群，导致耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎。 （二）体内屏障 1．血-脑屏障 此屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成。其组织结构致密，能阻挡血液中病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室，对中枢神经系统产生保护作用。婴幼儿血-脑屏障发育不完善，易发生中枢神经系统感染。 2．血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。此屏障不妨碍母子间营养物质交换，但可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染。妊娠早期（3个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染风疹病毒和巨细胞病毒等，可导致胎儿畸形或流产。 第二节 固有免疫细胞 固有免疫细胞主要包括吞噬细胞（中性粒细胞和单核吞噬细胞）、树突状细胞、NK细胞、NK T细胞、γδT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸粒细胞等。 一、吞噬细胞 吞噬细胞（phagocyte）主要包括中性粒细胞（neutrophil）和单核吞噬细胞（mononuclear phagocyte）两类。 （一）中性粒细胞 中性粒细胞占血液白细胞总数的60%70%，是白细胞中数量最多的一种。中性粒细胞来源于骨髓，产生速率高，每分钟约为1×107个，但存活期短，约为23天。中性粒细胞胞浆中含两种颗粒：较大的初级颗粒，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；较小的次级颗粒，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透增强蛋白等。中性粒细胞具有很强趋化作用和吞噬功能，病原体在局部引发感染时，它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位，对入侵的病原体发挥吞噬杀伤和清除作用。中性粒细胞表面表达IgG Fc受体和补体C3b受体，也可通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。 （二）单核吞噬细胞 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage）。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成，约占血液中白细胞总数的3%8%。其体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。单核细胞在血液中仅停留1224小时，其进入表皮棘层，可分化为郎格汉斯细胞；进入结缔组织或器官，可分化为巨噬细胞。单核/巨噬细胞可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强黏附能力，借此在体外培养时可将其与淋巴细胞分离。 巨噬细胞分为定居和游走巨噬细胞两大类。定居巨噬细胞广泛分布于全身各处，因所处部位不同其形态和名称各异，如肝脏的枯否细胞、脑部的小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等。游走巨噬细胞由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其他异物的能力。巨噬细胞不仅执行固有免疫的效应功能，也在适应性免疫应答的各阶段发挥作用。 1．巨噬细胞表面受体及其识别的配体 巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其趋化和活化相关的细胞因子受体。 （1）模式识别受体（pattern recognition receptors, PRR）：指单核/巨噬细