16第二十九章血液系统用药探讨.ppt

3.1 抑制血小板四烯酸花生代谢的药物 环氧酶抑制药 阿斯匹林 aspirin TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 ridogrel，匹可托安 picotamide 用于预防急性动脉栓塞 磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫dipyridamole（潘生丁persantin） 使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成 用于人工瓣膜置换术后 作 用 机 制 通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用 阿司匹林 防治心肌梗死和心绞痛 预防脑缺血 预防再狭窄 预防血栓的形成 3.2 阻碍ADP介导的血小板活化药 噻氯匹定 Ticlopidine 抑制ADP诱导的-颗粒分泌，选择性及特异性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附 主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等 氯吡格雷 Clopidogrel 2.3 凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板活化剂 阿加曲斑 Argatroban 阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂 水蛭素Hirudin 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合，抑制其活性。基因重组水蛭素 lepirudin 预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等 2.4 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体（GPⅡb/Ⅲa受体）的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结，形成聚集。 GPⅡb/Ⅲa受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结，从而抑制血小板聚集 GPⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体 阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，ReoPro） 非肽类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗药：lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、fradafiban、sibrafiban等 抑制血小板聚集作用强，不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗，效果较好 4 促凝血药 维生素K 凝血酶 维生素K 脂溶性，需胆汁协助吸收 K1 植物性食物中 K2 肠道细菌和腐败鱼粉 人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收 K3 K4 参与肝脏合成凝血因子，是γ羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+ 结合再与血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行 K3 脑室内注射有明显镇痛作用，能被纳洛酮拮抗，并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受现象 用于凝血酶原过低引起的出血，预防长期应用广谱抗菌药继发的VK缺乏症 凝血酶Thrombin 直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂，加速创伤愈合 5 抗贫血药 铁剂：缺铁性贫血 叶酸和VB12 ：巨幼红细胞性贫血 再生障碍性贫血: Epo 铁剂Iron preparations 合成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白 用于缺铁性贫血的治疗 不良反应有胃肠道刺激症状、便秘 小儿误服1g以上可致急性中毒 叶酸Folic acid 在体内转化为四氢叶酸，是一碳单位的传递体，参与多种生化反应。叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血 治疗各种巨幼红细胞贫血，以叶酸为主，辅以VB12 叶酸对抗药甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。因这些药抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成障碍 对缺乏VB12所致的“恶性贫血”，叶酸只能纠正异常血象，不能改善神经损害症状，治疗以VB12为主，叶酸为辅 VB12 是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须，用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血 也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病 造血细胞生长因子 红细胞生成素 粒细胞集落刺激因子 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子 红细胞生成素erythropoietin，EPO EPO与红系干细胞表面的EPO受体结合→细胞内磷酸化和 [Ca2+]↑，促进红系干细胞增生和成熟，并促使网织红细胞释放入血 用于各种原因的贫血，尤慢性肾衰引起者，不良反应少，主要有与红细胞快速增加，血粘度增高有关的高血压、血凝增强等 临床用为重组人红细胞生成素(epoetin-?) 粒细胞集落刺激因子 刺激粒细胞集落形成单位，促进中性粒细胞成熟；刺激成熟的粒细胞从骨髓释放；增强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒细胞缺乏症。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 重组人GM-CSF沙格司亭 用于中性粒细胞缺乏症 7 血容量扩充药 高分子化合物，维持血浆胶体渗透压、 体内消除慢、无抗原性。临床用于治疗休 克、输液。 右旋糖酐Dextran 中分子量（7.5